1. 新一代核苷（酸）类似物：主要为替诺福韦前体(TAF)。TAF临床研究结果表明，25mgTAF即可与300mgTDF疗效相当，且患者耐受性好。目前该药在中国也已进入Ⅲ期临床研究，且研究次要终点增加了骨密度检测与肾功能参数。总体而言，TAF在血液及组织中更加稳定，抗病毒效能更强，全身暴露量减少，安全性良好。

2. HBsAg释放抑制剂REP，系核酸聚合物（NAP）：目前亚洲地区已开展3个临床试验。此次AASLD展示了REP2139联合PegIFN治疗HBV和丁肝病毒(HDV)重叠感染的白种患者，结果显示该治疗方案可大幅降低HBsAg和HDVRNA，试验结束后6个月，80%患者的HBsAg维持阴性，且有一定比例患者出现乙肝表面抗体(HBsAb)。若此治疗方案安全性得到进一步验证，可能会有较好的应用前景。

3. 干扰RNA：该类药物系通过干扰dsRNA从而导致转录沉默（如同源）和转录抑制（如不同源），涉及Drosha和Dicer酶、RNA诱导的沉默复合体，为HBV基因治疗的手段之一。主要代表药物为ARC-520。一项2期、多中心、随机对照研究表明，对于接受恩替卡韦（ETV）治疗后、病毒载量控制的HBsAg阳性（>1000IU/ml）、乙肝e抗原（HBeAg）阴性患者，予以ARC-520治疗，ARC-520组(1mg/kg)患者HBsAg下降39%，第85天平均下降31%；ARC-520组(2mg/kg)下降更为明显，较安慰剂组有统计学差异；ARC-520组(3mg/kg)目前尚无结果。后续动物实验表明，与HBeAg阴性的黑猩猩相比，增加ARC-520药物剂量对HBeAg阳性的黑猩猩治疗效果更佳。

4. 治疗性疫苗： ①激活B细胞和Th细胞应答的治疗性重组蛋白疫苗，目前研究显示在大多数患者中，HBV重组疫苗诱导的免疫应答在治疗结束后很快消失，因此还需要进一步研究；③刺激CD8+T细胞应答的DNA疫苗，现有研究显示DNA疫苗并没有明显改善特异性T细胞应答及抗病毒疗效，这可能与患者肝脏疾病严重程度、HBV感染阶段、HBVDNA水平有关，还需要对DNA疫苗的适应证进行选择；③乙肝表面抗原抗体复合物，前期研究显示能够促进HBeAg血清转换，但改变治疗方案的Ⅲ期临床并未能取得预期效果。

5. HBV核衣壳组装抑制剂：该类药物主要是通过影响核壳蛋白包装信号从而抑制核壳蛋白，而现有的核苷（酸）类药物没有此治疗效果。

6. 免疫调节剂：属于模式识别受体(PPRs)家族的Toll样受体(TLRs)可识别侵入的病原体、启动固有免疫，限制感染扩散、促进有效的适应性免疫应答。目前，已有多种TLRs激动剂用于慢性HBV感染免疫治疗研究，如TLR3激动剂Poly-ICLC、TLR4激动剂MPLA、TLR7激动剂GS-9620、TLR8激动剂ssRNA40、TLR9激动剂CPG7079或1018ISS。其中MPLA和CPG7079已用于人体试验，初步结果显示可诱导快速、强效、持续anti-HBs反应。这类药物的临床效果以及安全性尚需进一步研究来验证。