资料来源：罗仕华，符诗聪. 中药抗炎作用机制研究进展. 药学服务与研究，2003（1）：47-49

摘要  目的：为了对中药抗炎机制有一个系统了解，以便更好指导临床用药。 方法：综述近年来对中药抗炎作用机制文献研究。结果：发现有些中药具有很好的抗炎作用，其抗炎作用有与甾体类抗炎药作用相似的，也有类似于非甾体类抗炎药的。 结论：通过对下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响和对炎症介质的抑制是中药发挥其抗炎作用的主要途径。

非甾体类抗炎免疫药（NSAIDs）在临床上的应用极为广泛，在我国，其消耗量仅次于抗感染药[1]。但是，NSAIDs有诸多的不良反应，尤其对消化系统的影响最大。虽然，现在认为环氧化酶2（COX-2）的选择性抑制剂对胃肠道的刺激很小，但选择性COX-2抑制剂能有何突破性进展尚有争议[2]。

近年来，中药的抗炎免疫作用已受到广泛的关注。临床及实验证实很多中药具有很好的抗炎作用，且多无严重的毒副作用。目前认为中药有多种抗炎作用机制，有些对下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能产生影响，有些通过影响炎症介质的产生和分泌来实现的。近年来，随着对炎症认识的深入，在中药抗炎作用与一氧化氮（NO）的关系方面也有了一定的认识。

1 作用机制

1.1 影响 HPA 轴的功能  有报道大鼠肌注柴胡总皂苷50或250mg／kg 能明显抑制由右旋糖苷引起的足浮肿，并呈剂量依赖关系，大鼠切除肾上腺后作用明显减弱[3]。梁云等[4]研究后发现，抗肾小球基底膜型肾炎大鼠模型血清促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质醇水平明显低于正常对照组，但经柴胡皂苷-d（SSd）治疗后，血清 ACTH和皮质醇水平均明显提高。故推测 SSd 的抗炎作用是通过活跃HPA轴，促进内源性肾上腺皮质激素的释放来实现的。陈万生等[5]研究后发现知母总多糖（TPA）对多种致炎剂引起的急性毛细血管通透性增高、炎性渗出增加、组织水肿均有明显的抑制作用，对慢性肉芽组织增生也有显著抑制作用，对去双侧肾上腺大鼠无明显的抗炎、抗肿胀作用，能使角叉菜胶炎症模型的 Wistar 大鼠血浆皮质醇水平明显上升、ACTH水平明显下降，揭示 TPA 确有抗炎作用，且依赖于垂体-肾上腺系统。陈龙等[6]研究了雷公藤醋酸乙酯提取物（TWEE） 对大鼠垂体的影响。 结果 TWEE 能促进大鼠垂体远侧部合成和分泌 ACTH。鄢顺琴等[7]对金钱白花蛇进行了研究，发现其能抑制大小鼠蛋清性足肿胀及二甲苯所致小鼠耳廓肿胀度。同时发现该药对摘除肾上腺大鼠蛋清性足肿胀无抑制作用，提示其抗炎作用可能与垂体-肾上腺皮质系统有关。

在研究中还发现有些药物对 HPA 轴的影响呈双向调节作用。周辉等[8]研究后发现白芍总苷（TGP）对正常小鼠的 HPA 轴呈小剂量（12.5～50.0mg／kg）兴奋（血浆皮质醇含量升高）和大剂量（100～200mg／kg）抑制（血浆皮质醇降低）的剂量依赖性调节作用。而且，TGP不仅可上调轻度应激（20℃水游泳） 的大鼠 HPA 轴轻度兴奋，使轻度上升的血浆皮质醇（CS）与促肾上腺皮质激素（ACTH）水平进一步升高，而且还可下调重度应激（4℃水游泳或束缚24h）所致的大鼠 HPA 轴过度兴奋，使过高的CS、ACTH和β-内啡肽（β-END）水平降低。说明TGP对应激大鼠 HPA 轴的功能呈现HPA轴依赖性的双向调节作用。

1.2 对炎症介质的抑制  有研究发现粉防己碱（Tet）能抑制人单核巨噬细胞产白介素-1（IL-1）和肿瘤坏死因子α（TNF-α），抑制淋巴细胞产生TNFβ[9]。而宋述强等[10]的研究也表明 Tet 对 TNF、IL-1和血小板活化因子（PAF）的释放均有明显的抑制作用，并在0.1～100μmol／L 有剂量依赖关系，提示抑制 PAF、IL-1、 TNF 等炎症介质的释放是其抗炎作用机制之一。何华美等[11]对Tet 进行研究后认为，通过抑制磷脂酶 A2（PLA2）活性，从而影响花生四烯酸的代谢，减少多种炎症介质的合成可能是 Tet抗炎的重要机制之一。胡慧娟等[12]研究后发现，旱莲草水煎剂对巴豆油、醋酸及组胺等多种致炎剂引起的组织水肿和炎症渗出增加、急性毛细血管通透性以及慢性炎症均有明显的抑制作用，对炎症后期的肉芽组织增生也有显著的抑制作用，对去肾上腺大鼠仍有抗炎作用，能降低组织中前列腺素（PGE）的含量。实验表明商陆皂苷甲200mg／kg 灌胃，对大鼠角叉菜胶引起的足水肿有明显的抑制作用。且在0.1～100mmol／L 浓度范围内及所试时间范围内，呈剂量及时间依赖性地抑制卡西霉素诱导的大鼠腹膜巨噬细胞释放的 PAF。 并且，它还能减少由硫羟乙酸盐引起的大鼠腹膜巨噬细胞中TNF的释放及 IL-1和 IL-6的分泌。 于是推断，商陆皂苷是通过抑制炎症组织的 T NF、IL-6和 IL-1等炎症介质而发挥抗炎作用的[13]。花椒毒酚（XT）是从中药蛇床子中提取的一种呋喃香豆素，连其深等[14]发现XT对急慢性炎症都有对抗作用，能明显降低炎症组织中 PGE 的含量，表明 XT 的抗炎作用与其抑制PGE 合成有关。李玖等[15]对雷公藤甲素（ T10） 体外诱生TNF和 IL-6的影响进行了研究，结果 T10注射浓度（0～0.375mg／kg）与小鼠血清中 TNF、IL-6的水平呈显著负相关（P＜0.01）；腹腔巨噬细胞（MΦ）培养上清液 T NF 及 IL-6分泌与 T10给药浓度（0～1.1μmol／l） 呈显著负相关（P＜0.01）；0.0275μmol／L T10对指数增殖期平滑肌细胞（SMC）自分泌及在脂多糖（LPS）、氧化修饰低密度脂蛋白胆固醇（oxLDL） 刺激下分泌 T NF、IL-6，T NF 和 IL-6的相互诱生亦有明显抑制（P＜0.01）。这为T10的抗炎作用提供了理论基础。 李俊等[16]研究了白芍总苷对白三烯B4（LTB4）产生的影响，结果显示，在给药浓度100mg／L下，TGP 对大鼠巨噬细胞产生 LTB4 的抑制作用与相同剂量的非甾体抗炎药（NSAID） 氟灭酸相当，但作用较缓慢。在0.001～100mg／L 浓度范围内可剂量依赖性抑制LT B4的产生。提示TGP 的抗炎作用与影响 LT B4 的产生有关。 此外，还有研究发现[17]TGP对大鼠腹腔巨噬细胞（MΦ）产生TNF 和IL-1等具有浓度依赖性双向调节作用，并认为低浓度TGP对 TNF产生上调作用可能与促进45Ca2＋内流、提高钙调蛋白活性从而促进 PGE2 分泌有关，而高浓度下调作用可能与MΦ自身产生大量 PGE2 有关。

1.3 对一氧化氮（NO）的抑制  一氧化氮（NO）是从血管内皮发现的小分子，是一氧化氮合酶（NOS）催化L-精氨酸产生的5个电子的氧化物。研究认为急慢性炎症的发生均与NO 有关系[18、19]。张永健等[20]发现雷公藤多苷（TWP）对正常大鼠血、尿中 NO水平均无影响，对角叉菜胶大鼠足跖肿胀有明显抑制作用，8和32mg／kg 可降低血清、尿液中 NO 水平，2、8和32mg／kg 可降低组织中 NO 的水平，在所用剂量范围内，抑制角叉菜胶所致足跖肿胀及抑制血清、尿液和炎症组织中 NO 产生均有一定的量效关系。实验还表明，TWP 可抑制棉球肉芽肿的形成，且可剂量依赖性地抑制血清、尿液和炎症组织中NO生成（P＜0.01），其抗棉球肉芽肿的作用与抑制组织中 NO 的产生呈正相关。由于NO可促进肉芽肿的形成，于是推断T WP可能部分通过抑制NOS 的诱导而发挥其抗炎作用的。黄芩具有很好的抗炎作用，Wakabayashi 研究后认为黄芩的一些成分（黄芩苷元、汉黄芩素） 对脂多糖诱导巨噬细胞产生NO具有抑制作用。研究中发现5～25mmol／L 黄芩苷元和5～50mmol／L汉黄芩素可浓度依赖性抑制脂多糖诱导的巨噬细胞产生 NO，这种抑制效应只有在脂多糖激活巨噬细胞初始阶段出现，同时25mmol／L 黄芩苷元和25mmol／L 汉黄芩素还可抑制 NO合酶的蛋白表达，汉黄芩素的抑制效应大于黄芩苷元[21]。这些有助于进一步认识黄芩的抗炎机制。

2 讨 论

近年来虽然对中药的抗炎作用进行了很多的研究，但是绝大部分中药的抗炎机制研究还是比较浅显的，对具体的作用过程了解不够详细，尤其是在细胞和分子水平的研究还比较少。而且，在具体实验过程中也可能存在误差，例如在研究其抗炎作用是否依赖于 HPA 轴时，很多情况下可能并未排除非特异性的应激抗炎作用的影响。由于中药是天然产物，一味药中包含很多成分，并且存在一味药中的很多成分均有抗炎作用的现象，对于这些成分在抗炎过程中是否起协同作用，其相互之间是如何作用的并不清楚，关于这方面的研究有待深入。

参考文献（略）