资料来源： 感染医线2024-01-18 17:08 发表于北京

2024年1月18日，国际顶级医学期刊《新英格兰杂志》（NEJM，2022影响因子158.5）在线发表题为“Oral Simnotrelvir for Adult Patients with Mild-to-Moderate Covid-19”的论文，深圳市第三人民医院卢洪洲教授作为该论文的共同第一作者（曹彬、王业明、卢洪洲、黄朝林、杨玉梅为共同第一作者，曹彬、唐任宏、王辰为共同通讯作者）。这项由中国学者领导开展的多中心2~3期研究显示，早期服用先诺特韦（Simnotrelvir）联合利托那韦可缩短COVID-19成人患者至症状消退的时间，且无明显安全问题。中国原研新冠小分子药物再获突破，有望为新冠治疗提供新方案。

新冠病毒（SARS-CoV-2）感染给全球公共卫生和医疗保健系统带来了沉重负担。目前，已有几种针对SARS-CoV-2的3-凝乳胰蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶（3CLpro）的抗病毒药物可供临床使用，但新冠感染患者仍有未被满足的临床治疗需求。

先诺特韦（Simnorelvirv，SIM0417）是靶向于3CLpro的小分子抗病毒药物。已经于2023年1月29日在中国获批用于治疗轻至中度新冠感染患者的紧急使用授权（EUA）。发表于Nat Commun的体外研究显示，先诺特韦联合CP-100356（p糖蛋白抑制剂）对新冠奥密克戎B.1.1.529.1变异株具有良好的抗病毒活性。发表于Eur J Pharm Sci的首次人体试验显示，先诺特韦（1200mg日一次或750mg日二次）联合利托那韦（100mg日二次）具有可接受的毒副作用。发表于Lancet Reg Health West Pac的1b期试验则显示，750mg先诺特韦联合100mg利托那韦的安全性可接受，而且相较于300mg先诺特韦联合100mg利托那韦可以更快地降低新冠病毒载量。

此次发表于NEJM的2-3期双盲、随机、安慰剂对照试验，入组患者为出现症状3天以内的轻度至中度新冠感染患者，随机（1:1）接受750 mg先诺特韦联合100 mg利托那韦治疗或安慰剂治疗，日二次，共5天。主要疗效终点是至症状持续消退的时间，即连续两天没有出现11项COVID-19相关症状。

该研究从我国35个中心纳入1208例患者（先诺特韦组603例，安慰剂组605例）。在改良意向性治疗人群（mITT）中，先诺特韦组的症状消退时间明显短于安慰剂组（180.1 vs 216.0小时），中位差异为－35.8小时（95%CI：－60.1~－12.4；Peto-Prentice检验P=0.006）。第5天时先诺特韦组的病毒载量降幅也显著大于安慰剂组（平均差异为－1.51±0.14 log10 copies/mL；95%CI：－1.79~－1.24）。治疗期间，先诺特韦组的不良事件发生率高于安慰剂组（29.0% vs 21.6%），但大多数不良事件为轻度或中度。

△ 两组患者的至新冠症状持续消退时间

△ 两组患者的病载变化

该研究结果表明早期服用先诺特韦联合利托那韦可缩短COVID-19成人患者至症状消退的时间，且无明显安全问题。文章的共同第一作者、深圳市第三人民医院卢洪洲教授在接受《感染医线》的采访中表示，新冠病毒转为“乙类乙管”后仍处于地方性、季节性流行加重，而且新冠病毒仍在变异进化中，近期的奥密克戎JN.1变异株有成为优势感染株的趋势。因此，我们仍需要为患者提供更多新的治疗和预防方案，以满足患者的治疗需求，并助力新冠病毒感染的防控。在这项发表于NEJM的先诺特韦和利托那韦联合治疗的2-3期研究中，深圳市第三人民医院共入组346例新冠感染患者，是所有参研中心入组例数最多的单位。

另据介绍，卢洪洲教授及其团队长期以来关注新发突发传染病的防治，相关研究成果相继发表于国际顶级医学期刊，为新发突发传染病的防治提供了许多有益的中国经验和中国方案。据了解，此次是卢洪洲教授第4次作为论文共同作者、第2次作为论文共同第一作者在NEJM发表文章。2009年12月作为共同作者的文章关注H1N1感染病例的临床特征（NEJM. 2009 Dec 24）；2013年6月作为共同第一作者的文章关注H7N9感染病例的临床诊治（NEJM.2013 Jun 13）；2013年5月作为共同作者的文章介绍了一种新的重组H7N9病毒；2024年1月作为共同第一作者的文章（NEJM.2024 Jan 18）报道了先诺特韦联合利托那韦治疗轻中度新冠感染患者的2-3期研究。

参考文献

1. Cao B, Wang Y, Lu H, et al. Oral Simnotrelvir for Adult Patients with Mild-to-Moderate Covid-19. N Engl J Med. 2024;390(3):230-241.

2. Jiang X, Su H, Shang W, et al. Structure-based development and preclinical evaluation of the SARS-CoV-2 3C-like protease inhibitor simnotrelvir. Nat Commun 2023;14:6463-6463.

3. Yang X-M, Yang Y, Yao B-F, et al. A first-in-human phase 1 study of simnotrelvir, a 3CL-like protease inhibitor for treatment of COVID-19, in healthy adult subjects. Eur J Pharm Sci 2023;191:106598-106598.

4. Wang F, Xiao W, Tang Y, et al. Efficacy and safety of SIM0417 (SSD8432) plus ritonavir for COVID-19 treatment: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1b trial. Lancet Reg Health West Pac 2023;38:100835-100835.

5. Cao B, Li XW, Mao Y, et al. Clinical features of the initial cases of 2009 pandemic influenza A (H1N1) virus infection in China. N Engl J Med. 2009;361(26):2507-2517.

6. Gao HN, Lu HZ, Cao B, et al. Clinical findings in 111 cases of influenza A (H7N9) virus infection [published correction appears in N Engl J Med. 2013 Nov 7;369(19):1869]. N Engl J Med. 2013;368(24):2277-2285.

7. Gao R, Cao B, Hu Y, et al. Human infection with a novel avian-origin influenza A (H7N9) virus. N Engl J Med. 2013;368(20):1888-1897.

专家简介

卢洪洲教授

主任医师、二级教授；内科学、公共卫生管理与护理学博士生导师；深圳市第三人民医院党委副书记、院长；国家感染性疾病临床研究中心主任；美国微生物科学院院士、深圳市首届疫情防控公共卫生专家组组长；教育部长江学者、国家百千万人才工程、“有突出贡献中青年专家”、享受国务院特殊津贴。《智能检验医学（英文）》（iLABMED）主编；入选美国斯坦福大学2021年、 2022年、2023年（国内学者微生物学领域第3名）全球前2％顶尖科学家榜单及《终身科学影响力排行榜》。

学术任职：

世界卫生组织新发传染病临床诊治培训与研究合作中心主任；国家疾病预防控制专家委员会委员，国家卫建委艾滋病、流感、埃博拉病毒病、感染病质量控制中心专家，国家新冠病毒病救治专家组与境外抗疫专家组后方支持团队成员；中国性病艾滋病防治协会艾滋病合并结核专业委员会主任委员兼结核病学组组长，中华医学会感染病学分会艾滋病专业学组副组长，中华医学会热带病与寄生虫分会前任主任委员兼艾滋病学组组长，欧美同学会（中国留学人员联谊会）医师协会传染病分会主任委员，上海市医学会感染病学分会主任委员。

科研成果：

先后承担国家科技重大专项（4项），国家重点研发计划（原973）、“863”、国家自然科学基金（7项，包括1项重大项目），美国盖茨基金、国家临床重点专科等54项科研课题，以第一作者或通讯作者在国内外发表各类论文500余篇，其中在SCI引用杂志包括Nature、New England Journal of Medicine、Lancet Microbe、Science Translational Medicine发表论著360余篇，已主编专业参考书15部。

获奖情况：

获法国国家科学院“夏邦克-杜博赛”奖（2020）、国家科学技术特等奖、上海科技成果一等奖、上海医学科技一等奖等国家级、省部级科技成果奖10余项 ，获专利7项；2022年获“人民名医•卓越建树”奖。