资料来源：寻找赛先生啊，2023-01-02 18:48 发表于北京

一、关于国产疫苗的几篇文献

1. 在线发表时间2022年1月20日，Nature Medicine（IF：87.244），DOI：10.1038/s41591-022-01704-7。Web of Science上显示，这是一篇“高被引论文”。

标题：同源和异源CoronaVac或BNT162b2疫苗接种后抵抗SARS-CoV-2 Omicron变体BA.1的中和抗体

摘要：Omicron变异株正迅速成为全球传播的SARS-CoV-2病毒的主要毒株。重要的是确定康复者或接种疫苗者血清中对病毒中和活性的降低，以了解Omicron感染的潜在防护损失。我们先前确定，在我们的活病毒检测中，50%的斑块减少中和抗体滴度（PRNT50）≥25.6，对应于50%的保护免受野生型（WT）SARS-CoV-2感染的阈值。在这里，我们显示，接种两剂BNT162b2（辉瑞mRNA疫苗）（GMT=218.8）或CoronaVac疫苗（科兴）（GMT=32.5）后3-5周，与WT病毒（原始株）相比，Omicron变异株的血清抗体滴度显著降低（几何平均滴度（GMT）<10）。BNT162b2加强针导致88%（25人中的22人）的Omicron PRNT50滴度≥25.6，这些人之前接受过2剂BNT162b2，80%（30人中的24人）的人之前接受了CoronaVac。然而，以前感染过的人或接种过三剂CoronaVac的人很少达到这一阈值（两者均为每30人中有1人，占比3%）。我们的研究结果表明，主要使用CoronaVac疫苗的国家应考虑使用mRNA疫苗加强针，以应对Omicron的传播。迫切需要研究评估不同疫苗对Omicron变异株的有效性。

表1  年龄、性别和几何平均PRNT50滴度：原始株或Omicron变异株BA.1，接种疫苗后3–5周

2.在线发表时间2022年3月31日，The Lancet Infectious Diseases（IF：71.421），DOI：10.1016/S1473-3099(22)00140-2

标题：CoronaVac、ChAdOx1-nCoV-19、BNT162b2和Ad26.COV2.S在巴西既往SARS-CoV-2感染者中的有效性：一项检测阴性的病例对照研究

背景：事实证明，新冠肺炎疫苗在没有SARS-CoV-2感染史的个体中非常有效，但其在预防有症状感染和有感染史个体的严重后果方面的有效性尚不明确。我们的目的是评估四种新冠肺炎疫苗对实验室确认的先前SARS-CoV-2感染者的有症状感染、住院和死亡的有效性。

方法：利用巴西国家新冠肺炎通报、住院和疫苗接种数据集，我们进行了一项检测阴性的病例对照研究，以评估四种疫苗（CoronaVac[科兴]、ChAdOx1 nCoV-19[阿斯利康]、Ad26.COV2.S[强生]和BNT162b2[辉瑞]）对实验室确认的先前SARS-CoV-2感染者的有效性。我们将RT-PCR阳性、有症状的新冠肺炎病例与多达10名RT-PCR阴性、患有有症状疾病的对照组进行配对，并将两组患者限制在首次感染后至少90天进行检测。我们使用多变量条件logistic回归，根据疫苗接种状态和第一次或第二次接种疫苗后的时间，比较试验阳性率和因新冠肺炎住院或死亡的概率。

结果：2020年2月24日至2021年11月11日，我们在首次SARS-CoV-2感染后和疫苗接种计划开始后至少90天进行了RT-PCR检测，确定了213457名患有后续有症状疾病的患者。其中30910例（14.5%）的RT-PCR检测呈阳性，与再次感染一致，我们将其中的22566例病例与来自68426名对照组的145055例RT-PCR检测呈阴性进行比对。在既往有SARS-CoV-2感染的个体中，在疫苗系列完成后14天或更长时间内，科兴疫苗对有症状感染的有效性为39.4%（95%置信区间为36.1%-42.6%），阿斯利康疫苗为56.0%（95%置信区间为51.4%-60.2%），强生疫苗为44.0%（95%置信区间为31.5%-54.2%），辉瑞疫苗为64.8%（95%置信区间为54.9%-72.4%）。对于两剂疫苗系列，第二剂接种后对有症状感染的有效性显著高于第一剂接种后。疫苗系列完成后14天或14天以上，预防住院或死亡的有效性为：科兴为81.3%（95%置信区间为75.3%-85.8%），阿斯利康为89.9%（95%置信区间为83.5%-93.8%），强生为57.7%（95%置信区间为-2.6%-82.5%），辉瑞为89.7%（95%置信区间为54.3%-97.7%）。

解释：所有四种疫苗都为既往SARS-CoV-2感染的患者提供了针对有症状感染和严重后果的额外保护。在新冠肺炎痊愈后向个人提供全套疫苗可能会降低发病率和死亡率。

图3  BNT162b2、ChAdOx1 nCoV-19、CoronaVac和Ad26.COV2.S疫苗在既往SARS-CoV-2感染者中对抗有症状新冠肺炎的有效性

图4  BNT162b2、ChAdOx1 nCoV-19、CoronaVac和Ad26.COV2.S疫苗在既往SARS-CoV-2感染者中预防COVID-19相关住院或死亡的效果

3.在线发表时间2022年8月31日，Journal of Clinical Virology（IF：14.481），DOI：10.1016/j.jcv.2022.105273

标题：使用三剂BioNTech或CoronaVac疫苗、自然感染和突破性感染的个体中BA2.12.1、BA.4和BA.5的菌落中和抗体

背景：SARS-CoV-2关切变异株（VOC）Omicron（B.1.1.529）的BA2.12.1、BA.4和BA.5亚变异株正在全球传播。它们具有较高的传染性和免疫逃逸能力。

目的：测定最近接种过BNT162b2（辉瑞mRNA疫苗，20人）或CoronaVac疫苗（科兴灭活疫苗，20人）的个体，或从野生型SARS-CoV-2（原始株，WT）或BA.2感染中恢复的个体（其中17人之前接种过疫苗，7人之前未接种过疫苗）的BA2.12.1、BA.4和BA.5病毒蚀斑减少中和试验抗体滴度。

结果：相对于WT病毒的中和，接种BNT162b2的人对BA.1、BA.2、BA2.12.1、BA.4和BA.5病毒的几何平均抗体滴度（GMT）分别降低了4.8、3.4、4.6、11.3和15.5倍。同样，接种CoronaVac疫苗的人GMT降低8.0、7.0、11.8、12.0和12.0倍。此外，前两剂接种CoronaVac疫苗，第三剂加强剂接种BNT162b2的人GMT分别降低6.1、6.7、6.3、13.0和21.2倍。与感染BA.2的未接种个体相比，BA.2突破性感染的个体抵抗BA.4和BA.5的GMT抗体水平更高（BA.4：36.9 vs 8.2，BA.5：36.9 vs 11.0）。

结论：BA.4和BA.5亚变体对BNT162b2或CoronaVac疫苗引起的抗体中和的敏感性低于BA.1、BA.2和BA2.12.1亚变体。然而，三剂BNT162b2或两剂CoronaVac后的BNT162b2加强剂引发了可检测的BA.4和BA.5中和抗体反应，而接种三剂CoronaVac的人基本上无法做到这一点。与未接种疫苗的人相比，BA.2突破性感染导致对BA.4或BA.5的中和抗体水平更高。

图  未感染的接种BNT162b2或接种CoronaVac疫苗的个体和未接种疫苗的WT SARS-CoV-2感染康复者

二、关于辉瑞Paxlovid药物的几篇文献

在线发表时间2022年1月24日，Antiviral Research（IF：10.103），DOI：10.1016/j.antiviral.2022.105252。Web of Science上显示，这是一篇“高被引论文”和“热点论文”。

标题：瑞德西韦、莫努匹韦和奈玛特韦对SARS-CoV-2 Omicron和其他关切变异株仍然有效

摘要：我们评估了瑞德西韦及其母体核苷GS-441524、莫努匹韦及其母体核苷EIDD-1931和病毒蛋白酶抑制剂奈玛特韦对SARS-CoV-2原始株和包括Omicron在内的五种关切变异株的体外抗病毒活性。VeroE6-GFP细胞在感染前用连续稀释的化合物预处理过夜。感染后第4天通过高内涵成像测定GFP信号。所有分子对原始株和Alpha、Beta、Gamma、Delta和Omicron等关切变异株都具有同等的抗病毒活性。这些发现与这些抗病毒药物的靶蛋白（分别是病毒RNA依赖性RNA聚合酶和病毒主蛋白酶Mpro）高度保守的观察结果一致。

2.在线发表时间2022年12月13日，Annals of Internal Medicine（IF：51.598），DOI：10.7326/M22-2141

标题：奈玛特韦联合利托那韦（Paxlovid）治疗早期新冠肺炎：美国大型卫生系统的人群队列研究

背景：在EPIC-HR（高危患者新冠肺炎蛋白酶抑制评估）试验中，奈玛特韦联合利托那韦（Paxlovid）使未接种疫苗的新冠肺炎早期门诊患者的住院或死亡人数减少了89%。Paxlovid对接种过疫苗的人的临床影响尚不确定。

目的：在自然免疫和混合免疫的免疫背景下，评估Paxlovid能否降低早期新冠肺炎门诊患者住院或死亡的风险。

设计：分析基于人群的队列研究，使用逆概率加权模型（inverse probability–weighted models）模拟临床试验，以说明治疗中的预期偏差。

环境：在Omicron感染潮期间（2022年1月1日至2022年7月17日），马萨诸塞州和新罕布什尔州的一个大型医疗保健系统为150万名患者提供护理。

患者：44551名50岁或50岁以上的新冠肺炎非住院成年人（其中90.3%的人疫苗剂量≥3次），无Paxlovid禁忌症。

测量：主要结果是新冠肺炎确诊后14天内住院或28天内死亡。

结果：在研究期间，12541名（28.1%）患者接受了Paxlovid的处方，32010名（71.9%）患者未接受。服用Paxlovid的患者更可能年龄更大，合并症更多，并接种疫苗。

在住院或死亡的综合结果中，69名（0.55%）患者接受了Paxlovid的处方，310名（0.97%）患者没有接受Paxlovid的处方（调整后的风险比为0.56，95%置信区间为0.42-0.75）。

接受Paxlovid的患者住院（调整后的风险比为0.60，95%置信区间为0.44-0.81）和死亡（调整后的风险比为0.29，95%置信区间为0.12-0.71）风险较低。

局限性：由于新冠肺炎疫苗、诊断测试和治疗的差异性，可能存在残留混杂因素。

结论：门诊诊断为新冠肺炎后，住院或死亡的总体风险已经很低（1%），但Paxlovid可进一步降低这种风险。

三、关于自然免疫的几篇文献

在线发表时间2022年2月8日，Environmental Research（IF：8.431），DOI：10.1016/j.envres.2022.112911。Web of Science上显示，这是一篇“高被引论文”和“热点论文”。

标题：SARS-CoV-2再感染：自然免疫和混合免疫的疗效和持续时间综述

摘要：血清阳性率调查表明，到2022年初，全球超过三分之一，甚至可能超过一半的人口感染了SARS-CoV-2。随着大量人群继续感染，自然免疫在预防SARS-CoV-2再感染和严重疾病方面的效力和持续时间对未来至关重要。本叙述性综述概述了解决这一问题的流行病学研究。涵盖2020-2021年的国家调查表明，先前的SARS-CoV-2感染与再感染风险显著降低相关，且疗效持续至少一年，虽然免疫力有适度的下降。重要的是，自然免疫在不同SARS-CoV-2变异株的再感染保护方面显示出大致相似的效果，但Omicron变异株除外，因为在得出最终结论之前，Omicron变异株刚刚出现。SARS-CoV-2再感染与初次感染相比，住院和死亡风险也有所降低。观察研究表明，与接受两剂mRNA疫苗的个体相比，自然免疫可能提供同等或更大的SARS-CoV-2感染保护，但数据并不完全一致。以前的SARS-CoV-2感染和各自的疫苗接种（称为混合免疫）的结合似乎对SARS-CoV-2感染提供了最大的保护，但在这一问题上仍存在一些知识空白。关于SARS-CoV-2的公共卫生政策应考虑自然免疫。

2.在线发表时间2022年7月7日，The New England Journal of Medicine（IF：176.082），DOI：10.1056/NEJMoa2203965。Web of Science上显示，这是一篇“高被引论文”和“热点论文”。

标题：既往感染和疫苗接种对有症状Omicron感染的影响

背景：自然免疫、疫苗接种以及两者对奥密克戎（B.1.1.529）变异株BA.1或BA.2亚系感染有症状的严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）的保护作用尚不清楚。

方法：我们于2021年12月23日至2022年2月21日在卡塔尔进行了一项全国性、配对、检测阴性的病例对照研究，以评估BNT162b2（辉瑞mRNA疫苗）或mRNA-1273（莫德纳mRNA疫苗）疫苗接种的有效性，免疫背景包括由于之前感染了非Omicron变异株引起的自然免疫，以及以前的感染加上疫苗接种的混合免疫。

结果：仅既往感染对有症状BA.2感染的有效性为46.1%（95%置信区间为39.5%-51.9%）。无感染史的人接种两剂BNT162b2疫苗的有效性可忽略不计（-1.1%，95%置信区间为-7.1%-4.6%），但几乎所有人都在6个月前接种了第二剂。无感染史的人接种三剂BNT162b2的有效性为52.2%（95%置信区间为48.1%-55.9%）。既往感染的人接种两剂BNT162b2的有效性为55.1%（95%置信区间为50.9%-58.9%）。既往感染的人接种三剂BNT162b2的有效性为77.3%（95%置信区间为72.4%-81.4%）。仅既往感染、仅接种BNT162b2疫苗和混合免疫均显示出对BA.2感染引起的严重、危重或致命新冠肺炎的强有效性（>70%）。在对BA.1感染的有效性和接种mRNA-1273疫苗的有效性分析中也观察到了类似的结果。

结论：既往感染、疫苗接种和混合免疫在预防BA.1和BA.2有症状感染方面没有明显差异。接种疫苗加强了对既往感染者的保护。以前的感染和最近的加强疫苗接种产生的混合免疫提供了最强的保护。

3.在线发表时间2022年8月9日，Nature Communications（IF：17.694），DOI：10.1038/s41467-022-32363-4

标题：Omicron亚系感染抵抗另一Omicron亚系再感染的保护作用

摘要：SARS-CoV-2奥密克戎（B.1.1.529）变异株BA.1和BA.2亚系之间存在显著的遗传距离。本研究调查了2021年12月19日至2022年3月21日期间卡塔尔BA.1和BA.2 Omicron大感染潮期间，一个亚系感染对另一个亚系再感染的免疫保护。进行了两项全国性匹配的回顾性队列研究，以评估BA.1感染对BA.2再感染的有效性（N = 20994；BA.1抵抗BA.2研究），以及BA.2感染对BA.1再感染的有效性（N = 110315；BA.2抵抗BA.1研究）。在多重插补后，使用Cox比例风险回归模型（Cox proportional-hazards regression models）对无亚系状态的病例进行亚系状态评估（使用基于检测日期的概率）。BA.1感染对BA.2再感染的有效性估计为94.2%（95%置信区间为89.2%-96.9%）。BA.2感染对BA.1再感染的有效性估计为80.9%（95%置信区间为73.1%-86.4%）。BA.1亚系的感染似乎在最初感染后的至少几周内诱导了强烈但不完全的免疫保护，以防止BA.2亚系的再次感染，反之亦然。

4.在线发表时间2022年9月17日，EClinicalMedicine（IF：17.033），DOI：10.1016/j.eclinm.2022.101655

标题：四次新冠肺炎疫情后的自然免疫和混合免疫：南非母亲的前瞻性队列研究

背景：全球一半以上的人口接触过SARS-CoV-2。自然诱导的免疫影响随后暴露于变异株和疫苗反应的结果。我们测量了抗刺突IgG反应，以探讨这种增强免疫力的基础。

方法：通过原始株/Beta/Delta/Omicron SARS-CoV-2感染潮对南非社区母亲进行的前瞻性队列研究（2020年3月-2022年2月）。记录健康寻求行为/疾病，并通过ECLISA检测感染潮后血清样本中IgG至刺突蛋白（CoV2-S-IgG）。为了估计保护性CoV2-S-IgG阈值水平，logistic函数适合于描述未接种疫苗和接种疫苗的成年人在感染潮前测量的CoV2-S-IgG与此后血清转换/增强的概率之间的相关性。

结果：尽管疾病很少，但第1波后176/339名（51.9%）参与者血清阳性，第2波、第3波和第4波后分别升至74%、89.8%和97.3%。由自然暴露诱导的CoV2-S-IgG对随后的SARS-CoV-2感染具有保护作用，对Beta变异株的保护作用最大，对Omicron的保护作用最小。与未接种疫苗的人相比，接种疫苗导致血清阳性的CoV2-S-IgG升高。在血清阳性参与者中，接种1剂疫苗后，超过50%的感染防护阈值的比例为69%（95%置信区间为62%-72%），接种2剂疫苗后为63%（95%置信区间为63%-75%），在Omicron感染潮期间，未接种疫苗的比例仅为11%（95%置信区间为7%-14%）。

解释：自然诱导的CoV2-S-IgG不能达到足够高的水平，以防止大多数暴露个体中的Omicron感染，但通过接种疫苗显著增强，从而获得显著保护。在有免疫力的人群中接种单剂疫苗比在未接种疫苗的人群中接种两剂疫苗更具免疫原性，并可能提供足够的保护。