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8月27日,记者从深圳国家感染性疾病临床医学研究中心 / 深圳市第三人民医院(南方科技大学第二附属医院)获悉,该院艾滋病医学中心与香港大学艾滋病研究所陈志伟教授团队组成的联合研究团队在对非人类灵长类动物的实验中发现,动物在 HIV 病毒暴露前接受单次的 BiIA-SG(该团队 2018 年研制出的串联双价艾滋病广谱中和抗体)肌肉注射治疗,能 100% 预防 HIV 感染;而对于已经感染 HIV 的动物,在接受单次的 BiIA-SG 治疗后,被感染动物可以 100% 存活,且大部分动物体内病毒持续完全抑制时间长达 2 年。这意味着 BiIA-SG 有望成为一种有效预防和治愈艾滋病的药物。
自主研发抗体能让大部分动物体内艾滋病毒持续完全抑制
艾滋病是由感染艾滋病病毒(HIV)引起的一种危害性极大的传染病,目前无法治愈。数据显示截至 2020 年末,世界范围内累计已有约 4000 万人因艾滋病死亡,约 3800 万人携带艾滋病病毒。
预防或治愈艾滋的方法对遏制艾滋病进一步的流行尤为重要,但 HIV 病毒的高突变性导致人体极难产生可抑制变异病毒的广谱中和抗体。因此,利用已发现的广谱中和抗体进行被动免疫,成为预防和治疗艾滋病的有效途径。科学家们也曾通过体内和体外实验,针对多种艾滋病毒的广谱中和抗体进行了研究,发现许多艾滋病毒突变株可逃逸抗体的杀伤,从而导致基于单一广谱中和抗体的疗法多次失败。
2018 年,深圳市第三人民医院艾滋病医学中心与香港大学艾滋病研究所陈志伟教授团队合作的深圳市医药卫生三名工程项目,利用基因工程技术,研制出一种新型的串联双价艾滋病广谱中和抗体 BiIA-SG。BiIA-SG 通过结合宿主细胞表面的 CD4 蛋白,可策略性伏击 HIV-1 病毒,进而保护细胞不被病毒感染。
在体外实验中,BiIA-SG 能有效中和 124 株不同基因亚型的艾滋病毒;在体内实验中,BiIA-SG 可以完全保护人源化小鼠不被多种艾滋病毒感染。这项研究成果证明 BiIA-SG 是一种可有效预防和免疫治疗 HIV-1 病毒感染的新型通用抗体,在当年被国家卫健委科技教育司评为 2018 年最具影响力的十大科研成果之一,并受到国际同行的广泛关注。
近日,这项研究又有新进展,联合研究团队在对非人类灵长类动物的实验中发现,动物在 HIV 病毒暴露前接受单次的 BiIA-SG 肌肉注射治疗,能 100% 预防 HIV 感染;而对于已经感染 HIV 的动物,在接受单次的 BiIA-SG 治疗后,被感染动物可以 100% 存活,且大部分动物体内病毒持续完全抑制时间可长达 2 年,这意味着 BiIA-SG 有望能成为一种有效预防和治愈艾滋病的药物,目前,这项研究结果已在国际期刊《Cell Reports》上发表。
与单一艾滋病广谱中和抗体相比,BiIA-SG 的广谱性和有效性明显得到改善,对患者和控制艾滋病流行都具有重要的临床意义,是治愈艾滋病路上的重大里程碑。
研究成果联合应用有望成为国际上首个治愈艾滋病的免疫疗法
除 BiIA-SG 抗体外,该联合研究团队最近还获得了另一项研究成果—— PD1 融合型艾滋病核酸疫苗的动物实验证据。研究显示,该疫苗能在恒河猴中诱导出有效的效应 T 细胞(CD8+ T 细胞),并能持续抑制 HIV 的病毒血症。该研究结果已在国际著名期刊《PLoS Pathogens》上发表,目前该成果已经开始在筹备开展 1 期临床试验。
在联合研究团队,深圳市三院承担了从病人体内分离病毒,通过体外试验验证抗体的抗病毒作用工作任务及 1 期临床试验。艾滋病医学中心主任王辉教授表示,如果将 BiIA-SG 抗体与 PD1 融合型艾滋病核酸疫苗联合应用,将有望成为国际上首个功能性治愈艾滋病的免疫疗法。
该研究由香港大学艾滋病研究所与深圳市三院艾滋病医学中心联合团队主持,与清华大学、中国医科大学及上海巴斯德研究所合作完成,同时获国家科技部十二五、十三五重大专项子课题,相关成果已由深圳市三院研究团队与香港大学联合申报专利。
资料来源:《深圳晚报》2021年8月27日
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