一、微生物学的萌芽时期

我国早在春秋战国时期，就发现用微生物分解有机物质，用来沤粪积肥，使农作物变得更加茁壮。微生物在医学中也有应用，公元2世纪的《神农本草经》中就有关于白僵蚕治病的记载。公元6世纪的《左传》中也有用麦曲治腹泻病的记载，10世纪的《医宗金鉴》中有关于种痘方法的记载。公元6世纪北魏的贾思勰《齐民要术》中也有关于微生物应用的资料，如谷物制曲、酿酒、制酱、造醋、腌菜等。在古希腊留下来的石刻上也有酿酒的操作记录。

虽然古人还不知道是微生物在发挥作用，但是他们通过日积月累的生活实践，已经学会巧妙地利用微生物来改善自己的生活。

二、微生物学的初创时期

微生物的初创期是17世纪下半叶到19世纪中叶。詹森制成世界上第一台显微镜，罗伯特·胡克把昆虫等较小事物在显微镜下的具体形态发表在《显微制图》中，列文虎克用自制的显微镜观察到微生物，并详细地描述了微生物的形态，打开了微生物研究的大门。

在列文虎克死后，微生物的研究一度进入低谷，“自然发生论”开始成为热点话题。1748年，尼达姆（John Needham）用“干草等浸泡在烧瓶中会产生微生物”的实验证明“自然发生论”。后来，许多科学家投入到微生物研究中来，为微生物的发展打下了基础。1765－1776年，斯帕兰让尼（Lazaro Spallanzani） 又用密封加热实验反驳“自然发生论”。1826年，施旺（Theodor Schwann） 提出乙醇发酵由酵母菌引起，在1837年，他又提出微生物引起发酵和腐败。1838—1839年，施旺和施莱登（Mathias Schleiden） 分别提出细胞学说，1853年，巴谢（Agostino Bassi）首次实验证明由白僵菌引起家蚕的“白僵病”，并认为许多疾病是由微生物引起的。1845年，伯克利（M.J.Berkeley）首次证明是霉菌引起爱尔兰土豆枯萎病。1846年，塞麦尔维斯（Lgnaz Semmelweis）发现产褥热是由医生传播的，提出使用防腐剂预防的方法。1849—1854年，斯诺（John Snow） 对伦敦流行的霍乱开展流行病学研究。1850年，达望（CasimirJoseph Davaine）在患炭疽病的家畜中发现炭疽细菌，同年，米切利斯（Eihardt Mitscherlich）发现是细菌引起马铃薯褐变。1853年，德巴利（Heinrich Anton De Bary）提出禾谷类锈病是由寄生真菌导致的。

三、微生物学的奠基时期

巴斯德对微生物生理学的研究为现代微生物学奠定了基础。巴斯德（Louis Pasteur） 在1857年提出乳酸发酵的微生物学原理；1860年提出酵母菌在乙醇发酵中的作用；1864年彻底驳斥了自然发生论；1866年发明低温灭菌法；1880年和斯坦伯格（George Sternberg）同时从唾液中分离和培养肺炎球菌；1881年和鲁克斯（Pierre·Paul·Emile Roux） 用炭疽菌进行免疫实验并研制炭疽疫苗；1885年研制出狂犬病疫苗，在被疯狗咬伤的9岁小孩身上首次试用并获成功。

科赫对新兴的医学微生物学做出了巨大贡献。1876年，分离并鉴定了炭疽热病原菌——炭疽杆菌；1878年鉴别了葡萄球菌；1881年研究了细菌的纯培养方法，并用减毒炭疽杆菌进行动物免疫；1882年发现肺结核的病原菌——肺结核分枝杆菌，并因此获得1905年诺贝尔奖；1883年鉴定了霍乱的致病因子——霍乱弧菌（vibrio cholerae）；1884年，首次发表科赫定理。

下面再来看一下其他众多科学家的成就。1858年，魏尔啸（Rudolf Virchow）提出“每一个细胞都来自另一个细胞”。1859年，达尔文（Charles Robert Darwin）发表《物种起源》。1865年，孟德尔（Gregor Johann Mendel）发表孟德尔遗传法则。1867年李斯特（Joseph Lister）正式发表了他的外科消毒术。1880年拉瓦拉（Alphonse Laveran）鉴定了疟原虫在感染者红细胞中的生活史，1907年获诺贝尔奖。1884年梅契尼柯夫（Elie Metchnikoff）发现吞噬作用，1908年获诺贝尔奖。1890年贝林格（Emil Adolf von Behring） 和北里柴三郎（Kitasato Shibasaburo）发现抗毒素，用毒素使动物免疫，制备白喉和破伤风抗毒素，1901年获诺贝尔奖。由于科学成果很多，这里不一一列举。

四、微生物学的发展时期

20世纪以来，生物化学和生物物理学向微生物学渗透，加上电子显微镜的发明和同位素示踪原子的应用，推动了微生物学向生物化学的发展。

下面只介绍一些获得诺贝尔奖的微生物学家。

1897年爱尔里希（Paul Ehrilich）阐明抗体形成的侧链理论，1908年获诺贝尔奖。1897年，罗斯（Ronald Ross）证明了疟疾是由蚊子传播给人，1902年获诺贝尔奖。1901年博尔德（Jules Bordet）和根高（O.Gengou）确定百日咳杆菌（Bordetella pertussis）是百日咳的病原菌并发展了补体结合试验，1919年获诺贝尔奖。1902年波蒂尔（Paul Portier）和瑞切（Charles Richet）首次发现过敏现象和提出过敏症（anaphylaxis）的名称，1913年获诺贝尔奖。1902年兰德斯特尔（Karl Landsteiner）发现人的血型，1930年获诺贝尔奖。1909年，尼古拉（Charles J H Nicolle）证实人虱是流行性斑疹伤寒的传染媒，1928年获诺贝尔奖。1911年，劳斯（Peyton Rous）发现一种引起小鸡结缔组织生癌的病毒，1966年获诺贝尔奖。1932年鲁斯卡（Ernst Ruska）和克诺尔（Max Knolland）设计了最初的透射电子显微镜，1986年获诺贝尔奖。1932年塞尔尼克（P.Zernike）发明相差显微镜和论证相衬法，1953年获诺贝尔奖。1935年多马克（Gerhard Domagk）发现白浪多息（偶氮磺胺）的抗菌作用，1939年获诺贝尔奖。1940 年弗莱明（Alexander Fleming）、弗洛里（H.W.Florey）和钱恩（Ernst Boris Chain）用精制的青霉素成功地进行了动物实验和人体试验，并实现深层发酵，1945年获诺贝尔奖。1943年德尔布鲁克（Max Delbruck）、卢里亚（Salvador Edward Luria） 和赫尔希（A.D.Hershey）研究细菌和噬菌体的突变以及核酸再病毒传递和复制时的作用，1969年获诺贝尔奖。1944 年瓦克斯曼（Selman Waksman）和斯卡兹（Albert Schatz）发现链霉素，1952年获诺贝尔奖。1949年恩德斯（John Enders）、威乐（Thomas Weller）和罗宾斯（Frederick Robbins）成功地在非神经细胞中培养出脊髓灰质炎病毒，1954年获诺贝尔奖。

五、微生物学的成熟时期

20世纪50年代，微生物的研究更加深入，电子显微镜的不断改进使人们可以看到更加微小的东西，原子和分子结构都可以清楚地观察到。下面简单介绍一些重大成果。

1951年麦克林托克（Barbara McClintock）发现能跳动的基因（现称“转座子”），1983年获诺贝尔奖。蒂勒（Max Theiler）因开发黄热病疫苗获1951年诺贝尔奖。1953年沃森（James Watson）、克里克（Francis Crick）和威尔金斯（Maurice Hugh Frederick Wilkins）提出DNA双螺旋结构，1962年获诺贝尔奖。1955年杰尼（Niels K.Jerne）提出了抗体形成的自然选择理论，1984年获诺贝尔奖。1957年博韦特（Daniel Bovet）第一个发现并合成抗组胺。1958年莱德伯格（J. Lederberg）、比德尔（G.W.Beadle）和塔坦（E.L.Tatum）发现细菌遗传物质和基因重组现象及基因的调控。1959年伯内特（Frank Macfarlane Burnet）在1955年杰尼理论的基础上，提出克隆选择理论，1960年获诺贝尔奖。1959年颇特尔（Rodney Robert Porter）和埃德尔曼 （Gerald Edelman）确定免疫球蛋白的结构，1972年获诺贝尔奖。1959年雅娄（Rosalyn Yalow）和本桑（Solomon Bernson） 建立放射免疫检测技术，1977年获诺贝尔奖。1959年奥乔亚（Severo Ochoa）和科恩伯格（Arthur Kornberg）发现RNA和DNA的生物合成机制。

1961—1966年雷仑伯格（Marshall Nirenberg） 、霍利（Robert W.Holley）、马特哈伊（John Matthaei）和科拿那（Gobind Khorana）等破解64个遗传密码，1968年获诺贝尔奖。1965年雅各布（Francois Jacob）、勒沃夫（André Lwoff）、莫诺（Jacques Monod）发现微生物基因的调控机制。1968—1970年阿尔伯（Werner Arber）、内萨恩斯（Daniel Nathans）和史密斯（Hamilton Smith）发现限制性核酸内切酶及其在分子遗传学方面的应用，1978年获诺贝尔奖。1969年梯明（Howard Temin）、巴尔迪摩（David Baltimore）和德尔贝克（Renato Dulbecco）发现反转录病毒和反转录酶，1975年获诺贝尔奖。

1972年伯格（P.Berg）猿猴病毒DNA与λ噬菌体DNA体外重组成功，1980年获诺贝尔奖。1975年柯勒（Georges J.F. K hler）和米尔斯坦 （César Milstein）在杰尼（Niels K.Jerne）的理论基础上，建立单克隆抗体制备技术，1984年获诺贝尔奖。1976年利根川进（Susumu Tonegawa） 发现抗体多样性的遗传学原理，1987年获诺贝尔奖。1976年布鲁姆伯格（B.Blumberg）和盖达塞克（D.C. Gajdusek）发现传染性疾病起源和传播的新机制。1977年桑格（Frederick Sanger）和吉尔伯特（Walter Gilbert）分别建立DNA序列分析技术，1980年获诺贝尔奖。

1980年贝纳塞拉夫（Baruj Benacerraf）、斯内尔（George D.Snell）和多塞（Jean Dausset）发现细胞表面调节免疫反应的遗传基础。1981年宾宁（G. Binnig）和罗雷尔（H. Rohrer）发明扫描隧道显微镜，1986年获诺贝尔奖。1981年布鲁希纳（Stanley prusiner）发现朊病毒，1997年获诺贝尔奖。1982年史密斯 （Michael Smith）以M13噬菌体为载体，在任一段DNA片段上定点突变，1993年获诺贝尔奖。1982年切赫（T.R.Cech）和奥尔特曼（S.Altman）发现催化性RNA，1998年获诺贝尔奖。1983年莫里斯（Kary Mullis）发现聚合酶链式反应（PCR），1993年获诺贝尔奖。1988年戴森霍弗（Johann Deisenhofer）、胡伯尔（Robert Huber）和米歇尔（Hartnut Michel）研究光合作用反应，揭示了膜结合的蛋白质配合物的结构特征。1989年毕晓普（J. Michael Bishop）和瓦慕斯（Harold E. Varmus）发现逆转录病毒原癌基因（oncogene）在细胞中的产生机理。

1993年罗伯茨（Richard J. Roberts）和夏普（Phillip A. Sharp）发现断裂基因（split genes）。2005年马歇尔（Barry J. Marshall）和沃伦（J. Robin Warren）发现幽门螺杆菌及其致病机理。2008年文特尔（J. Craig Venter）宣布合成生殖支原体（Mycoplasma genitalium）的完整基因组。