洋地黄类药物地高辛（Digoxin)堪称是治疗心力衰竭历史最悠久的药物。人类从毛花洋地黄植物提取出的药物地高辛治疗心脏病已经有200多年的历史了。洋地黄是一种玄参科二年生或多年生草本植物，属于被子植物门纲的双子叶植物；毛地黄种，花期5～6月，果期6～7月。原产于欧洲中部与南部山区，在中国的本草中未见有记载，现在我国浙江、上海、江苏与山东等地已有大量栽培。

异羟基洋地黄毒苷，用于各种急性和慢性心功能不全以及室上性心动过速、心房颤动和扑动等。通常口服，对严重心力衰竭患者则采用静脉注射。

Part 1  洋地黄的发现与一场恋爱有关

1741年，威瑟灵（William.Withering，1741—1799)在英国什罗普郡的威灵顿（Wellington，Shropshire， UK）出生。他老爸本来就是个药师（apothecary）。他从17岁开始跟老爸学习做药师。这让他对当时的药物相当熟悉。而且，那时候英国的药师跟现在药房的药剂师不一样。那种药师有点像中国的医士，等级不如医生，但是在日常诊断治疗中，他们能做很多医生能做的事。老百姓如果没钱看医生，去看个药师也能解决很多问题。然后，威瑟灵有个舅舅是医生。舅舅看威瑟灵做药师很不错，有发展成医师的潜质，就鼓励他到医学院正式学医。于是威瑟灵21岁那年去苏格兰的爱丁堡医学院学医了。

威瑟灵后来到斯塔福特附近做乡村医生。可以说是天赐良缘，他接诊的第一个病人竟是一位妙龄女郎，名叫海伦娜库克，擅长丹青。不久，两人相爱了。姑娘嗜养植花草如命，热恋中的威瑟林当然投其所好，到各地为心爱的人采集大量的植物和花卉，自己也加深了对植物的认识。忙乎了四年之后，产生了两个结果。第一，海莲娜成了威瑟灵太太。第二，威瑟灵成为了一名植物学家。

1775年，伯明翰市医院知名医生威廉-斯莫尔去世后，小有名气的威瑟灵随之被招聘。1776年，也就是美国闹独立的那一年，他把所有英国能找到的植物都编辑到一本书里出版了，这本书的名字叫做《大不列颠自然生长的植物分类全集》。

1775年William Withering医生在他的一次外出行医的旅途中，遇到一名严重水肿的妇女，当时他认为该妇女是无救了。几周后，他听说那位妇女已康复，他感到十分惊讶，于是对她复康的原因进行了调查。原来这名妇女服用了家住希罗普郡的杭顿夫人（Mrs. Hutton）的家庭秘方。这个家庭秘方可以有效治疗浮肿（实际上是心力衰竭而致的水肿病）。威瑟林医生对此产生了浓厚的兴趣，而自己对植物学的精通就派上了用场。他经过研究发现，杭顿夫人的秘方虽然含有20多种药物，其实真正有效的只有紫花洋地黄这一种植物。这种药用植物早在中世纪的医学家就使用过，16和17世纪，英国和德国出版的药用植物著作也都提到过此药。

Part 2  200多年前洋地黄的应用

在妻子的全力支持下，威瑟灵对洋地黄进行了长达9年的研究。他在伯明翰结识了许多当时英国第一流的学者，如：氧气发现者之一普利斯特列，蒸汽机发明者瓦特，达尔文的祖父伊拉司马思·达尔文等。威瑟林一面当医生，一面与这些学者定期聚会，自由讨论各种学术问题，对他的科学研究有很大好处。

威瑟灵将洋地黄的花、叶、蕊等不同部分，分别制成粉剂、煎剂、酊剂、丸剂，比较其疗效结果发现，以开花前采得的叶子研成的粉剂效果最为显著，他还确定了用药的最适用剂量为1-3格兰（1grain=64.8mg，相当于54.8毫克）。

威瑟灵用洋地黄一共治疗了163名病人，积累了大量经验。1785年，他发表了题为《关于洋地黄》的专著，成为世界名医。在他的报告中，他指出洋地黄对有猩红热和咽喉肿痛之后发生浮肿的病人尤其有效。从此洋地黄类药物逐渐在欧洲被泛应用。

威瑟林医生于1799年去世。他的墓碑上刻着一朵毛花洋地黄花。

Part 3  从洋地黄的叶子提取地高辛

由于洋地黄直接从植物中取材，杂质多、直接使用洋地黄植物的剂量很难准确掌握。尽管威瑟林在著作中已提到了使用洋地黄可能出现的不良反应，但是仍有一些病人因使用剂量过大而死亡，这严重影响了洋地黄的推广应用。人们逐渐认识到，只有提取出洋地黄的有效成分，才能严格掌握用药剂量和防止发生严重的副作用。1874年，德国最优秀的药物学家施秘迪勃格（Oswaldd.Schmiedebrg，1838—1921）终于从植物洋地黄中提纯了有效的强心成份——一种苷类，也就是现代临床上被称之为的强心甙。

洋地黄品种很多，主要有毛花洋地黄和紫花洋地黄。紫花洋地黄的叶子里含有20余种强心甙，由三种不同的甙元即洋地黄毒甙元（Digitoxigenin）、羟基洋地黄毒甙元(Gitoxigenin）和吉他洛甙元(Gitaloxigenin）与不同的糖缩合而成。洋地黄的花，种子，和浆液里都含有这些成分，只是含量略低。

1930年，Burroughs Wellcome制药公司的研究人员斯密斯（Sydney.Smith）成功分离出了这几种强心类固醇强心甾苷，其中就有地高辛。在人体内地高辛的苷键被打开，生成洋地黄毒甙和糖。洋地黄毒甙能够提高心脏里的钙的含量，增强心肌细胞，减缓心律和提高心脏收缩的力量和速度。毒K是从绿毒毛旋花的种子中提取的各种甙的混合物；西地兰，则是毛花甙丙的脱乙酰基衍生物，作用迅速，对急性心力衰竭的抢救作用极佳，是急救室必备的药品。

和很多化学合成的西药不同，地高辛现在仍然是从毛花洋地黄植物中提取。根据葛兰素史克公司（GlaxoSmithKline）的数据，他们的洋地黄的主要来自荷兰的农场，干叶被运到美国以后经处理萃取最终得到地高辛。大约一吨的干叶可以提取出一公斤的纯地高辛。葛兰素史克生产的地高辛的商品名是LANOXIN，又叫DIGITEK。

现在仍然普遍认为地高辛的有效治疗的安全范围狭窄，治疗量与中毒量非常接近，个体差异亦较大，若服用不当，极易发生中毒反应正是由于现在对地高辛的用量需要严格控制，美国2008，2009接连两年发生了两起地高辛药品召回的事件，因为葛兰素史克公司公司发现生产的部分批次药品成分含量不准确。

Part 4  地高辛的江湖地位不再

几十年来，地高辛被广泛用于临床，都被开给充血性心力衰竭以及心房性心律不齐的患者。医学发展至今，历史再悠久、江湖地位再崇高的药物，都必须接受重新评价。进入21世纪以来，研究人员开始怀疑起地高辛的药效来。一组耶鲁大学2002年的研究数据表明地高辛可以降低心脏病患者住院治疗的比例，然而并没有降低患者的死亡率。患者的性别分析还显示地高辛实际上还提高了女性患者的死亡率。对于这一结果目前还有争议，因为这个研究当初并不是针对性别而设计的。一些研究人员认为对即使女性也是一种有效的药物，如果它的剂量能被有效控制而不导致高血压。过量的地高辛会引起男女患者惊厥和突发心脏病。