截至2月17日,在中国临床试验注册中心已注册的新冠临床试验达148个,这些试验缺乏统一的框架和标准,相当无序,其中不仅涉及医学的伦理问题,还涉及研究资源的效力问题。2月15号Nature的一篇新闻稿对此做了评述。
中国目前有80项针对COVID-19潜在治疗方法的正在或将要进行的临床试验,目前这种疾病是由冠状病毒引起的,迄今已照成近1400人死亡,并在中国各地感染了超过48,000人。
在中国临床试验注册中心,除了新化学药物临床试验外,还有具有千年历史的传统医学临床试验,并且注册试验数目每天都在增长。没有已知的治疗方法,医生急切渴望为患者提供有效治疗---但科学家们警告说,只有仔细进行的试验才能确定哪种措施有效。
世界卫生组织(WHO)首席科学家Soumya Swaminathan表示,其团队一直在评估中国的许多试验,并草拟一项可由世界各地的临床医生同时进行的临床试验方案计划。如果中国的试验(每个试验多达600人)的设计没有严格的研究参数标准,例如对照组、随机分组和临床结果的评价标准,那么这些努力将是徒劳的。因此,WHO正在与中国科学家一到制定标准。例如,无论接受何种治疗,都应以相同的方式评价患者的恢复或缓解阶段。Swaminathan解释说:“我们有望将某种研究框架带入整个过程。”
WHO的临床试验方案设计灵活,可让世界各地的研究人员随时间不断汇总其研究结果。它将比较有科学证据支持的2种或3种疗法,包括1种HIV药物组合(洛匹那韦和利托那韦)和一种实验性抗病毒药物瑞德西韦。
Swaminathan说:“直接进行临床试验是当务之急,因为如果我们了解有效疗法的信息,我们现在就可以使患者受益。”
最佳猜测
中国已经开始对将被纳入WHO总体规划(master plan)的药物进行试验。在中国临床试验注册中心,列出了许多研究药物对照现有疗法、实验程序和传统中医药的临床试验。这些疗法有不同数量的证据支持其功效。
两种HIV药物可阻断病毒需要复制的酶。在动物研究中,它们降低了引起严重急性呼吸系统综合症(SARS)和中东呼吸系统综合症(MERS)的冠状病毒水平。瑞德西韦是一种由加利福尼亚州福斯特市的生物技术公司Gilead生产的核苷酸类似物,在抗动物冠状病毒方面也取得了一些成功。1月份,研究人员报告说,在美国,1个患者在接受瑞德西韦治疗后卡康复于COVID-19感染。在2月的第1个星期,中国启动了2项安慰剂对照的瑞德西韦试验,该试验包括760名COVID-19患者。上海复旦大学病毒学家Jiang教授说,研究应在4月底完成,瑞德西韦可能最早在5月得到中国当局的批准。他说:“但是到那时疫情可能已经过去。”
中国已经启动了一些试验,测试一种在细胞培养物中杀死新冠状病毒(最近称为SARS-CoV-2)的疟疾药物氯喹。研究人员正在研究糖皮质激素是否能减轻严重COVID-19患者的炎症还是反而造成伤害。法国国家卫生局INSERM的流行病学家Yazdan Yazdanpanah在巴黎说:“看到这些结果将会很有趣。” 他补充说,如果疫情继续蔓延,全世界的研究临床医生将需要这些信息。
另一项研究(一项300人的对照试验)将测试COVID-19康复患者的血清。这在过去几十年来治疗其他病毒也使用过,基于这样的理念,已康复患者对抗病毒不断产生的抗体可以迅速地帮助其他新感染患者免于疾患,已经有了一定的成功。
中国的注册表中也列出了两项干细胞试验。浙江大学附属第一医院的一个研究小组将向28名患者注入月经血干细胞,并将结果与未接受输液的人进行比较。到目前为止,几乎没有证据表明干细胞可以清除冠状病毒感染。Swaminathan说,WHO无法控制研究人员的工作,但她说,该机构在2016年暴发期间发布了关于进行临床试验的伦理规范指南。WHO将很快发布有关该问题的更易获得的简短报告。
在中国注册的15个试验预计将使总共2,000多人参与各种中药研究。其中一项是双黄连注射液临床试验,这是一种中草药,其中含有连翘的提取物,据说该连翘已被用于治疗感染2000多年。该试验有400名受试者,其中包括接受标准护理组,但没有安慰剂治疗的对照组。
WHO正在与中国科学家合作,以标准化所有研究的设计,包括有关传统医学的研究。这项努力源于去年的一个有争议的举动,WHO在其疾病纲要中纳入了传统医学。批评者认为WHO的认可相当于为其背书,但斯瓦米纳坦不同意。她说,WHO的这一举动有助于该世界卫生组织编纂医学术语,以便可以以与药物测试相同的严格程度来评估草药。她说:“我们需要一种科学的方法来评价传统医学。”
继续推进
这些试验开始进行时,研究人员正在寻找可以对抗多种冠状病毒的新药,包括尚未出现的那些。SARS,MERS和COVID-19潜在病毒表面的穗状蛋白提供了诱人的靶标。Jiang和其他研究小组已经发现了能与刺突结合的化合物和抗体,可以阻止冠状病毒侵入人类细胞。但是马里兰州贝塞斯达市美国国立卫生研究院的微生物学家艾米丽·埃伯丁警告说,此类研究尚处于早期阶段,而且该化合物仍需要开发成药物并在动物中进行测试。为了推动COVID-19的研究,NIH 在2月初宣布了“紧急奖励”拨款。
Jiang说,由于治疗的可能性很多,时间有限,随着试验的进行,WHO应就有前景的治疗方法和无效的治疗方法提供建议。他希望在爆发结束后继续进行更好,更广泛的治疗方法的研究。他说:“我担心这将与非典时期一样。
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