2019年过半，各大癌种的药物治疗更新不断，多个新药获得FDA批准、新靶点药物层出不穷、免疫治疗更是扩大了适用人群。今天小编给大家汇总十个肿瘤的重大事件，一览癌症进展现状。

一、非小细胞肺癌

非小细胞肺癌（NSCLC）进展迅速，新靶向药不断爆数据，免疫治疗也更新了长期生存数据。

1. 难治的KRAS突变终于有药可用，肺癌后线有效率50%

今年ASCO大会报道了AMG510这个专治KRAS突变靶向药的结果。该药后线治疗KRASG12C突变经治的10例NSCLC患者中，ORR创下史上新高，达到50%，而DCR更是满分100%！对于无药可用的KRAS突变NSCLC患者，AMG510即将带来救赎。

2. EGFR耐药现多个新方案：U3-1402，JNJ-372，沃利替尼+奥希替尼各显神通

（1）HER3靶点新药U3-1402挽救EGFR耐药，控制率100%：在57%-67%的EGFR突变患者中都发现到了不同水平的HER3（ERBB3）表达，对此研发了新药U3-1402。1期临床研究中，U3-1402治疗TKI耐药（包括1/2代TKI及奥希替尼）的EGFR突变晚期NSCLC患者，所有患者的肿瘤都有减小，中位减小比例为29%，DCR达到100%！重点是，U3-14-2对EGFR-TKI耐药后继发的不同通路激活（包括C797S、HER2、CDK4）都有疗效。

（2）在今年ASCO也报道了另一可以挽救耐药的双抗JNJ-372（EGFR与MET双抗）的结果。1期研究纳入了108例经治的EGFR突变晚期NSCLC患者，在后线治疗中，ORR达到了30%之高，并且疗效遍及各种EGFR亚型。这些患者包括C797S突变，MET扩增，既往对奥希替尼耐药。

（3）解救MET扩增耐药：一/二代TKI耐药后，大约有5%-10%的患者出现MET扩增，而三代TKI耐药后出现MET扩增的比例为25%。2019AACR会议上报道了国产MET-TKI沃利替尼+奥希替尼治疗EGFR耐药的TATTON研究结果。该1b期试验分为两个队列：队列一（n=46）纳入1/2代EGFR-TKI治疗进展后T790M阴性MET扩增阳性；队列二（n=48）纳入三代EGFR-TKI进展后MET扩增阳性。队列一ORR为52%，DCR达到87%。DOR（反应持续时间）为7.1个月。队列二ORR为25%，DCR为69%，DOR为9.7个月。

3. MET/ROS1/RET/TROP2/NTRK多药云集，新药疗效后浪推前浪

肺癌各个靶点都有较多的新药在不断报研究数据。MET靶向药除了克唑替尼、卡博替尼外，比较受关注的有国产沃利替尼、INC280（Capmatinib）和Tepotinib。ROS1融合除了克唑替尼和色瑞替尼外，有潜力的TKI有劳拉替尼、恩曲替尼（entrectinib）和repotrectinib。RET融合靶向药除了卡博替尼、乐伐替尼、Vandetanib和阿来替尼外，国产药BLU-667和LOXO-292是近期备受关注的新星。

4.两大PD1长生存数据相继公布，免疫治疗使晚期NSCLC的五年生存率最高达到43%

传统化疗治疗肺癌患者的5年生存率在5%-10%之间。在2019年3月中旬JCO杂志公布了截至2016年11月的O药5年随访结果。纳入的都是经治患者。整体人群的5年生存率高达16%！使用标准剂量(3mg/Kg)的患者5年生存率更是高达26%！对于PD-L1≥50%的患者，5年生存（OS）率更高达43%。

再看一下今年ASCO公布的K药的5年OS率。keynote001研究显示：晚期初治肺癌患者的5年生存率为23.2%，其中PD-L1高表达（TPS≥50%）的生存率逼近30%（29.6%），PDL1TPS1-49%患者的5年生存率为15.7%。对于经治患者，后线用K药的总体5年生存率15.5%，PD-L1高表达人群达到25%，PD-L1 1%-49%生存率为12.6%，而PD-L1阴性（＜1%）只有3.5%。

相比传统治疗，免疫治疗对于肺癌患者来说确实具有提升患者长期生存的能力。

5. K药双用：单药使用再扩适用人群，PD-L1表达从≥50%降到≥1%；联合化疗一线治疗非鳞癌不要求PDL1表达，国内已获批。

相比既往的keynote024，keynote042研究中将人群扩展到PD-L1阳性（≥1%）人群，K药多比化疗同样取得阳性结果，中位OS为16.7m vs 12.1m。因此K药单药获得FDA批准扩大适用人群，用于PD-L1阳性（≥1%）患者的一线治疗。

同样在2019年年初，FDA也批准了K药+化疗用于非鳞癌的一线治疗，对PD-L1表达不要求，该适应症也在3月28日获得中国NMPA的批准，主要是基于keynote189研究，K+化疗对比化疗可以显著延长中位PFS（8.8m vs 4.9m）及中位OS（NR vs 11.3m）。

6. III期肺癌迎来多种新方案：I药长生存数据公布，吴一龙教授/陆舜教授都将靶向药用在了III期

谈到III期，最经典的就是PACIFIC研究，该研究分析了III期不可手术切除的局晚期NSCLC患者，在同步放化疗后使用I药巩固治疗一年的疗效。今年ASCO会议展示了3年的OS更新。I药组的中位OS明显比安慰剂组更长，为NR（未达到）vs 29.1m。两组3年OS率分别为I药57% vs 安慰剂43.5%，这意味着超过半数的局晚期患者用I药成功活过了3年，与安慰剂相比多出了13.5%的存活患者。I药组的中位PFS较安慰剂组延长了整整2倍！分别为17.2个月 vs 5.6个月。

另外，对于IIIA期患者，陆舜教授采用化疗穿插靶向药厄洛替尼的方式进行新辅助治疗，为这些患者带来低毒高效的方案。而吴一龙教授的CTONG1103研究将EGFR-TKI用于围手术期治疗，通过“靶向-手术-靶向”模式，成功延长了患者的PFS（无进展生存期）。III期肺癌属于局部晚期，预后明显差于早期肺癌患者，是近年正受到日益关注的热点。“找药宝典”平台在近期也将为III期肺癌患者带来全国多点的线下义诊，有意的III期患者可以在文末扫码加管理员询问。

7.国产PD1+阿帕替尼治疗NSCLC公布结果，无需化疗的联合方案正逐步袭来

2019ASCO公布了恒瑞PD1卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗NSCLC的结果。该试验纳入96例患者，其中23例接受过二线及以上的系统治疗，73例接受过一线治疗。结果显示，在91例可评估的患者中，总ORR为30.8%，中位PFS为5.9个月。在所有96例患者中，83例患者进行了bTMB检测，通过ROC曲线计算其临界值为1.54 muts/Mb。可评估的高bTMB患者ORR达52.6%。

此外，雷莫卢单抗+K药，乐伐替尼+K药，雷莫卢单抗+I药等多个无化疗高效方案也公布了数据。对于无基因突变的患者，免疫联合抗血管多靶药也正在逐步开展未来。

二、小细胞肺癌

1.免疫+化疗突破小细胞肺癌一线

小细胞肺癌迎来两项免疫一线治疗突破。今年3月，PD-L1单抗T药（阿特珠单抗，Tecentriq）联合化疗获得FDA批准用于一线治疗SCLC（小细胞肺癌），获批基于IMpower133研究中，阿特珠单抗+卡铂+依托泊苷相比安慰剂+卡铂+依托泊苷延长了中位OS（12.3 vs 10.3个月）和中位PFS（5.2 vs 4.3个月）。

6月27日，阿斯利康公布了CASPIAN研究达到研究终点，PD-L1单抗I药（durvalumab，Imfinizi）+化疗组在SCLC一线治疗的OS较化疗组展现了显著性统计学差异及有意义的临床改善。阿斯利康也会在即将来临的会议上交研究结果。

2.Lurbinectedin二线有效率35.2%，创造小细胞疗效新高

Lurbinectedin(PM1183)很多朋友应该并不陌生，该药以1期漂亮的数据于去年获得了FDA孤儿药认定，用于二线治疗SCLC。今年ASCO大会进一步公布了后续结果。该研究共纳入了105例既往一线化疗进展的广泛期SCLC患者用Lurbinectedin治疗。结果显示，二线治疗的ORR达到了35.2%，DCR为68.6%，这在小细胞后先治疗中已经算是很不错的疗效了。另外，中位DOR（反应持续时间）为5.3个月。有65%的患者用了Lurbinectedin后都出现了肿瘤体积的缩小。在生存时间方面，患者中位OS（总生存期）为9.3个月，1年的OS率为34.2%。

3. K药获批≥3线治疗小细胞肺癌，SCLC治疗再添利刃

继2018年O药获批≥2线治疗SCLC后，今年6月FDA批准了K药≥3线治疗SCLC。批准主要基于KEYNOTE-158的Ⅱ期临床试验和KEYNOTE-28的Ⅰb期临床试验中的综合表现，两项汇总显示K药的ORR达到19.3%，2名患者达到CR完全缓解，14名患者达到PR部分缓解。得到缓解的患者中，65%的患者缓解持续时间超过18个月。

4.免疫正往早期SCLC使劲

继CASPIN研究之后，IMFINZI在小细胞肺癌中还有另一项ADRIATIC研究在进行，即针对局限期小细胞肺癌患者同步放化疗后未进展的状态下进行I药的维持治疗。遥想I药在III期不可手术非小细胞放化疗后巩固治疗的PACIFIC研究的一举成功，该研究的结果也是非常让人期待的。届时无论对于局限期小细胞肺癌还是广泛期小细胞肺癌，I药都将为患者朋友提供免疫时代下的新疗效方案。可期可贺！我们平台也会在近期展开相关义诊活动，有意者可在文末扫码询问管理员。

三、肝癌

1.K药联合乐伐替尼，获得FDA突破性疗法认定

近日，FDA已经授予K药与乐伐替尼组合疗法突破性疗法认定(BTD)，用于一线治疗不能局部治疗的晚期不可切除的肝细胞癌（HCC）患者。

此次获批，基于开放标签单臂Ib期临床研究KEYNOTE-524/Study 116研究的中期分析数据，试验共入组30例患者接受乐伐替尼联合K药治疗。研究者和独立评估委员会评估的有效率和疾病控制率分别为：ORR分别为36.7%和50%，DCR分别为96.7%和93.3%。中位PFS为9.7个月，6个月生存率和12个月生存率分别为83.3%和59.8%。

2. 双免疫治疗晚期肝癌，ORR31%

1/2期CheckMate -040临床研究中O药联合CTLA4抑制剂伊匹木单抗（Y药）用于既往接受过索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌患者的首个临床研究结果在2019 ASCO公布。该研究将患者随机分为三组，[A]O药1 mg/kg +伊匹3 mg/kg Q3W或[B] O药3 mg/kg + 伊匹1 mg/kg Q3W，每组O药240 mg Q2W，或[C] O药 3 mg/kg Q2W + 伊匹 1 mg/kg Q6W。

A组患者的中位OS最长，达到22.8个月，30个月总生存率为44%。O+Y联合治疗的A组，B组和C组的疾病控制率（DCR）分别为54%，43%和49%。总人群ORR为31%，包括5%的CR及26%的PR。无论PD-L1表达水平如何，均观察到客观缓解。

3. 卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼二线治疗DCR为93.8%，一线试验正在开展

恒瑞PD1卡瑞利珠单抗（SHR-1210）联合阿帕替尼的Ib期临床数据优异，于2018年10月发表于临床肿瘤学杂志上，SHR-1210联合甲磺酸阿帕替尼用于晚期肝细胞癌治疗的客观缓解率（ORR）高达50%，中位无疾病进展生存期（mPFS）达到7.2个月，6周的疾病控制率达到93.8%，疗效显著；另外，18例应用于二线肝癌的单臂数据表现出色，DCR为93.8%，6个月及9个月的PFS分别为51.3%和41%。目前恒瑞PD1联合阿帕替尼一线治疗肝细胞癌的Ⅲ期临床试验正在开展，有意向的患者可以联系文末管理员报名！

4. 国产PD1联合FOLFOX4或GEMOX化疗一线治疗，DCR为79.4%

一项2期研究纳入未接受过系统治疗的晚期HCC（肝癌）和BTC（胆管癌）患者，给予恒瑞国产PD1卡瑞利珠单抗联合经典的FOLFOX4方案或GEMOX方案（吉他西滨+奥沙利铂）治疗。结果显示，在34例可评估的HCC患者中，确认的ORR为26.5%，DCR高达79.4%；中位应答时间（TTR）为2.0个月。中位PFS为5.5个月。 

32例可评估的BTC患者中，中位治疗时间为2.9个月，确认的ORR为9.4%，而DCR高达90.6%。中位TTR为1.9个月，mDoR为5.3个月。中位PFS尚未达到。

四、消化道肿瘤（食管/胃/胰腺/肠）

1. O药联合瑞戈非尼治疗MSS型胃癌/结直肠癌有效率40%

1b期的REGONIVO研究纳入50例晚期胃癌或结肠癌患者，既往接受的中位治疗线数为3线，入组后接受瑞戈非尼+纳武单抗治疗。

在难治性的MSS（微卫星稳定型）人群中，MSS结直肠癌患者的ORR为33%。所有胃癌患者均为MSS，ORR为44%。总体中位PFS为6.3月，结直肠癌的中位PFS为6.3月，胃癌的中位PFS为5.8月。

就在上个月中旬，拜尔、BMS和小野制药宣布，O药+瑞格非尼治疗MSS型步入3期试验。

2. BRAF突变结直肠癌三靶向药联合方案强势进击

在2019ESMO-GI上，报道了一项III期BEACON研究的最新数据，采用西妥昔单抗+encorafenib（BRAF靶向药）±binimetinib（MEK抑制剂），与传统二线或三线化疗相比的疗效与安全性。结果显示，接受三药治疗的患者中位OS较对照组显著延长（9.0个月vs 5.4个月，P<0.001），延长了将近一倍时间；接受两药组患者的中位OS为8.4个月，与对照组相比，也降低了40%的疾病死亡风险。三药组及两药组的ORR分别为26%、20%，远远高于对照组的2%。目前该方案已被写进NCCN指南中。期待西妥昔单抗+encorafenib±binimetinib的三药或两药方案带来的临床进展突破！

3.奥拉帕利一线维持治疗gBRCA+胰腺癌，PFS翻倍

III期POLO研究在154例接受一线铂类药物化疗后疾病未发生进展的胚系BRCA突变（gBRCA+）转移性胰腺癌患者中评估了奥拉帕利300mg每日2次单药使用作为一线维持疗法的疗效。奥拉帕利相比安慰剂显著延长了患者的中位PFS（7.4 vs 3.8个月），使疾病进展和死亡风险降低了47%（HR 0.53），而且1年无进展生存率显著高于安慰剂组（34% vs 15%），2年无进展生存率显著高于安慰剂组（22% vs 10%）。

4.CAR-T挑战实体瘤！治疗胃癌及胰腺癌有效率33%

CART终于在实体瘤开花结果。一项CAR-T治疗胃、胰腺癌实体肿瘤的临床数据在大会公布。 研究者发现Claudin-18在胃癌和胰腺癌均有高表达，因此开发了靶向Claudin-18的CAR-T疗法（CAR-CLDN18.2）。共纳入了12例Claudin-18阳性的多线耐药后胃癌和胰腺癌患者。入组患者接受1-5个周期的CAR-T细胞疗法，最后11例患者可评估疗效，1例CR，3例PR（2例胃癌，1例胰腺癌），5例病情稳定，2例病情进展。总体ORR为33.3%，DCR为75%，中位PFS为130天。

5.结直肠癌迎来KRAS新药AMG510

KRAS的突破堪称百年难遇，除了肺癌报道的AMG510数据外，近日安进公司的官网提及，一例结直肠癌患者和阑尾癌患者在接受AMG510靶药960mg治疗下获得了临床缓解。发言人称，鉴于该药对患者的良好耐受性，研究将探索960mg以上剂量疗效。同时临床前研究显示，AMG510与PD1类药物有很好的协同作用，联合方案的临床研究也在推进中。都是令人兴奋的好消息。

6.K药获批食管癌二线及以上治疗

7月31日，默沙东宣布K药再次斩获新适应症，FDA批准其单药治疗既往接受过至少一线系统治疗的PD-L1表达阳性（CPS≥10）的晚期食管鳞状细胞癌患者。该适应症的获批基于III期的KEYNOTE-181和II期的KEYNOTE-180的试验结果。Keynote181中，K药治疗PDL1阳性食管鳞癌达到了主要研究终点OS（K药10.3 个月 vs 化疗6.7个月）；keynote180中K药的ORR为20%，DOR范围为4.2-25.1个月。

7.T细胞疗法在胰腺癌展现突破性结果

2019年AACR癌症免疫细胞会议上，Marker Therapeutics公布了由贝勒医学院(Baylor College of Medicine)牵头的一项正在进行的临床试验的I/II期数据，该试验评估了该公司对胰腺癌患者的MultiTAA T细胞疗法（多肿瘤抗原靶向的T细胞疗法）。到目前为止，已有19名患者接受了非工程的、多抗原特异性T细胞注射治疗。队列1：使用MultiTAA细胞作为胰腺癌一线治疗。3例患者给予Multi TAA T细胞后均有客观反应：1例患者反应完全，2例患者出现部分反应，4例患者病情稳定。对列2：MultiTAA细胞作为二线治疗，6例患者中，3例患者病情稳定或临床病情稳定。

五、卵巢癌

卵巢癌经典化疗方案为含铂化疗，不过大部分患者最终都会对铂耐药，今年也更新了不少治疗铂耐药的方案，多采用联合治疗，包括PARP抑制剂联合PD1，PARP抑制剂联合化疗，化疗+PD1，化疗+抗血管药，PARP抑制剂+抗血管药。另外，以下给大家介绍几个卵巢癌重点研究结果。

1. 奥拉帕利后线单药治疗铂耐药卵巢癌患者，有效率是化疗的3倍

CLIO研究是一项随机Ⅱ期研究，评估奥拉帕利单药对比标准化疗治疗铂敏感和铂耐药（最近一次铂类治疗后6个月内复发）的卵巢癌患者的疗效。今天我们主要分析铂耐药队列的研究结果。结果发现，主要研究终点ORR：奥拉帕利组为18%（12/67），化疗组为6%（2/33）。在gBRCA突变患者中，奥拉帕利组的ORR为36%，gBRCA野生型患者中为13%。在BRCA野生型患者中，奥拉帕利组的ORR为13%，gBRCA野生型患者中为6%。

2.K药联合Niraparib（尼拉帕利）治疗铂耐药卵巢癌，控制率67%

今年ASCO报道了TOPACIO研究，该研究是PARP抑制剂niraparib（Zejula）联合K药治疗铂耐药复发卵巢癌的研究。45%的患者既往接受过三线或以上治疗，97%的患者既往介绍过紫杉类药物治疗，63% 的患者接受过贝伐珠单抗治疗，29%的患者对铂类原发耐药。大多数的患者（73%）未携带BRCA突变。总人群ORR为24%，DCR为67%。患者的疗效与标志物（BRCA、HRD）的状态无关。

3. 非BRAC突变卵巢癌：奥拉帕利联合西地尼布显著延长PFS和OS

既往研究报道已报道奥拉帕利联合西地尼布（抗血管生成药）能显著延长无BRCAm患者的PFS，今年ASCO再更新PFS数据以及首曝OS数据。结果发现，奥拉帕利联合西地尼布治疗BRAC突变的铂敏感卵巢癌患者的OS比奥拉帕利单药要稍长，但是联合组治疗非BRAC突变的卵巢癌患者，显著优于奥拉帕利单药组，这个和更新的PFS数据也是一致。

六、乳腺癌

1. Alpelisib治疗PI3K突变患者取得突破，FDA批准该药上市

P13K突变可见于各个癌种，乳腺癌是高发。今年5月份获得FDA批准PI3K靶向药Alpelisib上市，主要基于SOLAR-1三期研究。这项研究中，572名患者，341名有PI3K突变（突变率为60%），接受alpelisib+氟维司群或氟维司群单药治疗。结果显示，对于PIK3CA突变的患者，联合组的PFS有所改善，11个月vs 5.7个月。联合组的ORR为36%，单药组仅为16%，P =0.0002。该研究证明alpelisib可以成为PI3KCA突变的晚期乳癌患者的二线及之后的有效治疗方案选择。

2.新药Margetuximab挽救HER2靶向耐药，PFS成功获益

Margetuximab是新型HER2单抗。SOPHIA这个3期研究纳入了既往接受过≥2线HER2靶向耐药（包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1）的HER2阳性晚期乳腺癌患者，随机分为Margetuximab+化疗或曲妥珠单抗+化疗治疗。结果显示，Margetuximab组的中位PFS得到延长，为5.8m vs 4.9m（P=0.033）。尤其在CD16A 158F突变患者中疗效更明显（中位PFS为 6.9个月 vs. 5.1个月，P= 0.005）。

3.Ribociclib联合内分泌治疗绝经前和绝经后HR阳性患者，双双延长生存时间

III期MONALEESA-7研究评估了内分泌治疗±ribociclib（CDK4/6抑制剂）用于绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌（ABC）的OS结果。在192例可评估患者中，瑞博西尼+内分泌治疗（ET）对比安慰剂组显著延长OS，两组OS分别为未达到vs 40.9 个月（P=0.00973）。预计42个月时两组的OS率分别为70.2%和46.0%。

日前，诺华（Novartis）公司宣布，CDK4/6抑制剂Kisqali（ribociclib）与fulvestrant联用，在治疗绝经后激素受体阳性、人类表皮生长因子受体-2阴性（HR+/HER2-）的晚期或转移性乳腺癌女性患者的3期临床试验中，显著延长了患者的总生存期。

4. 除HER2单抗外，小分子HER2口服药来那替尼/吡咯替尼/拉帕替尼也各显神通

拉帕替尼、吡咯替尼、来那替尼的治疗机理相似，拉帕替尼的国内二线治疗地位岌岌可危，即将被吡咯替尼取代。而来那替尼的3线以后的治疗数据及脑转移治疗数据更为后线增加武器。以下给大家展示三者数据。

（1）来那替尼的3期研究纳入了HER2阳性的脑转移晚期乳腺癌患者（92%接受过脑转移灶的手术或放疗）。，接受来那替尼+卡培他滨。按患者是否使用过拉帕替尼，分为拉帕替尼未治疗组（3A组）及拉帕替尼治疗组（3B组）。在3A组中，脑转移灶的ORR = 49%， 3B组脑转移灶的ORR = 33%。3A组和3B组中位PFS分别为5.5个月和3.1个月，中位OS分别为13.3个月和15.1个月。

（2）NALA三期随研究纳入621例已经接受过2种以上HER2靶向药物的乳腺癌患者，分别给予来那替尼+卡培他滨或拉帕替尼+卡培他滨。结果显示，来那替尼+卡培他滨和拉帕替尼+卡培他滨的6个月PFS率分别为47.2%和37.8%，12个月PFS率分别为28.8%和14.8%。6个月OS率分别为90.2%和 87.5%，12个月OS分别为72.5%和66.7%。ORR分别为32.8% vs 26.7%; p = 0.1201。

（3）吡咯替尼是国产药，以二线治疗获批上市。在III期研究中纳入279例既往接受过紫杉烷和曲妥珠单抗治疗的HER2+乳腺癌患者，给予吡咯替尼或安慰剂联合卡培他滨。结果显示，吡咯替尼组的PFS相比安慰剂组显著延长（11.1 vs 4.1个月），ORR显著提高（68.6% vs 16.0%）。安慰剂+卡培他滨组有71例患者在疾病进展后改用吡咯替尼单药治疗，这71例用吡咯替尼的ORR为38.0%，中位PFS为5.5个月。

5.Pyrotinib联合化疗治疗赫赛汀耐药，成功延长7个月PFS

PHENIX这个3期研究纳入了接受过曲妥珠单抗和紫衫类治疗的HER2阳性患者，随机接受pyrotinib+卡培他滨或安慰剂+卡培他滨治疗。结果显示，pyrotinib组的中位PFS延长了7个月，为11.1m vs 4.1m（P＜0.001＝。两组ORR为pyrotinib组68.6% vs 16%。对于脑转移患者，pyrotinib组的中位PFS也更长，为6.9m vs 4.2m（P=0.011）。

6. PD1联合阿帕替尼治疗三阴乳腺癌，ORR达到47.4%

一共入组了34例既往接受过三线以内系统治疗的晚期三阴性乳腺癌（TNBC）患者，并1:1随机接受阿帕替尼持续/间断给药联合卡瑞利珠单抗治疗。在28例疗效可评估患者中，持续给药组的ORR为47.4%，DCR为68.4%，未达到PFS；间断给药组则没有确认的ORR，DCR为44.4%，PFS为2个月。

七、黑色素瘤

1. 黑色素瘤新方案PD1+IL-2，完全缓解骤增，低毒率创新高，获FDA突破性疗法称号

近日，FDA授予Nektar公司的IL2激动剂bempegaldesleukin（NKTR-214）联合O药的组合疗法突破性疗法认定，用于治疗初治无法切除或转移性黑色素瘤患者。在1/2期PIVOT-02研究中，联合疗法达到53%的ORR，完全缓解率达到34%。更为有意义的是，完全缓解率随着治疗时间的延长，还在逐渐递增。80%最初有效的患者仍在起效。而安全性上，3-4级的AE发生率只有14.6%，这相比目前已经成熟的一些联合疗法，比如PD1联合化疗、PD1联合ipi甚至是PD1+靶向，算是非常安全。

2.免疫治疗五年随访结果公布，PD1让三分一以上的晚期患者活过五年，K/O双证

今年，K药和O药治疗晚期黑色素瘤的5年随访结果分别在JAMA和柳叶刀杂志公布，为PD1治疗黑色素瘤又增添一有力的疗效认证。O药后线治疗的5年OS率为34.2%，中位OS为20.3个月；K药一线和二线治疗的总体5年OS率为38.7%，一线的中位OS为38.7个月，二线的中位OS为23.5个月。既往化疗单药后线治疗的3年OS率只有5%，PD1单抗将晚期黑色素瘤的生存时间又提高了一个档次。

八、膀胱癌

1.膀胱癌首个靶向药Erdafitinib上市，后线有效率32.2%

美国时间4月12日，Balversa (erdafitinib)获得FDA加速批准，用于治疗铂类化疗后疾病进展的晚期膀胱癌患者，成为首个获批的转移性膀胱癌靶向疗法。该适应症基于一项2期临床试验结果，共有87名晚期FGFR基因突变的经治膀胱癌患者入组。其中24%的患者已经接受过PD1/PDL1单抗的治疗。Erdafitinib给药剂量为8mg，bid。结果显示，总的ORR为32.2%，其中有2.3%出现完全缓解CR。FGFR3点突变的患者，ORR为41%；FGFR3融合突变的患者，ORR为11%。患者的中位缓解持续时间为5个半月。

2.多款ADC型新药猛出击，提升疗效之时，还可解决PD1耐药

ASCO上公布了靶向Nectin-4的抗体偶联药物（ADC）enfortumab vedotin治疗尿路上皮癌的2期临床初步数据。结果显示，在125名患者中，患者的ORR为44%，其中CR率为12%。而中位PFS也达到5.8个月，中位OS达到11.7个月。在先前至少接受过3种疗法的患者中，ORR为41%；在PD-1和PD-L1治疗无效的患者中，ORR同样为41%；甚至在发生肝脏转移的患者中，ORR也能达到38%。目前，该药已向FDA提交上市申请。

另外还有一种靶向HER2的ADC药物也在今年ASCO大会进行了数据公布。一项2期的研究入组43例既往接受过治疗的HER2阳性（IHC2+或3+）转移性尿路上皮癌患者，入组后接受RC48治疗，研究发现总体ORR达到51.2%，而在IHC2+FISH+或者IHC3+患者中，缓解率达到58%，在IHC2+FISH-患者中，缓解率达到50%。总DCR为90.7%，中位PFS为7个月，OS未达到。

3. 一线治疗膀胱癌，免疫组合疗法表现优于化疗

8月5日，罗氏（Roche）宣布，PD-L1单抗Tecentriq（atezolizumab）在一线治疗晚期膀胱癌患者的3期临床试验中取得积极结果。这项代号为IMvigor130的研究达到了研究者评估的无进展生存期（PFS）的共同主要终点。Tecentriq加铂类化疗的组合疗法与单纯化疗相比，显著降低了初治局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者的疾病恶化或死亡的风险。同时，在中期分析中也观察到积极的总生存期（OS）结果。IMvigor130是目前首个在初治晚期膀胱癌患者中显示出积极结果的免疫组合疗法3期临床研究。

九、前列腺癌

1.新药获批，治疗去势抵抗性前列腺癌成功翻倍无转移生存时间

7月31日，拜耳宣布Nubeqa（darolutamide）获得FDA批准用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者。Nubeqa是一款高活性的雄激素受体拮抗剂（ARI），此前已获得FDA授予的优先审评资格。Nubeqa+雄激素剥夺疗法（ADT）的3期ARAMIS临床研究结果已在2019 ASCO大会公布并同步发表在《新英格兰医学杂志》。该研究显示， darolutamide组的中位MFS（无转移生存）为40.4个月，安慰剂组为18.4个月，Darolutamide组将患者出现癌症转移或死亡的风险降低了59%。

此外，darolutamide显著延长PFS:（36.8个月VS.14.8个月）。中位OS未达到。

2.2019年《中国前列腺癌患者基因检测专家共识》发布，前列腺逐步走向精准高效之路

本共识对于推荐进行基因检测的前列腺癌患者人群、检测内容有了一定的更新，同时加入了中国前列腺癌患者DNA修复基因变异的数据，结合了最新的PARP抑制剂、铂类药物及PD-1抗体对前列腺癌患者的疗效评估相关研究，指导NGS基因检测在前列腺癌诊疗中的规范应用。

相关链接：更新一览，《中国前列腺癌患者基因检测专家共识（2019年版）》上线了

3. 缓解率最高达83.3%，奥拉帕利强势开拓前列腺癌市场！

TOPARP-B试验入组了98例患者，入组要求：≥1轮紫杉类化疗后进展，肿瘤活检测序后在任意DDR基因中检测到如下改变：胚系/体细胞突变。所有的患者在雄激素剥夺治疗（ADT）后进展，分别100%、89.8%和37.8%处在多西他赛、阿比特龙/恩杂鲁胺和卡巴他赛治疗后。

试验将92例患者分成300mg剂量和400mg剂量组，结果显示，总体人群的综合反应率（composite response rate）为46.7%，300mg组的综合反应率为39.1%，400mg组的综合反应率为54.3%。BRCA1/2+组的综合反应率最高，达83.3%。

十、宫颈癌

ASCO公布的innovaTIL-04研究对27名复发、转移或持续性宫颈癌患者的数据显示，ORR为44%（3例CR和9例PR），DCR为85%。中位随访时间7.4个月时，10名患者维持了反应，而中位DOR尚未达到。没有任何严重的副作用发生。患者平均年龄为45岁，平均接受了2.4种先前的治疗方案。TIL细胞疗法成功进击实体瘤。