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现代药理学是从药物学的基础上发展起来的。
史前时代,人们从生活经验中就认识到某些来自植物或动物中的天然物质具有疗伤治病作用,中国和古埃及、古希腊、古印度等记载流传下来的有些治疗方法和药物至今仍是有用的。中药是我国传统医学的主要组成部分之一,几千年来在为保护我国人民身体健康方面做出了巨大贡献。《神农本草经》是我国最早的一部药物学专著,影响深远。据传《神农本草经》在公元1世纪前后由神农氏所撰,历代均有修订和增补,愈臻完善。该书中收载药物365种,不少流传至今,如饮酒止痛、大黄导泻、楝实祛虫、柳皮退热等。《神农本草经》用朴素的唯物论解释药物的作用,提出药物作用的君、臣、佐、使及四气五味等理论,一直沿用至今,仍是现代中医药学的重要理论基础。书中提及的许多药物,如人参、当归、麻黄、甘草、大黄等在现代临床治疗中继续发挥着作用。明朝李时珍的《本草纲目》是我国传统医药学的又一部伟大的经典著作,全书共52卷,约190万字,收载药物1892种,插图1160幅,药方11000余条,其中374种是李时珍新增加的药物。全书绘图1100多幅,附有11000多个药方。《本草纲目》是几千年来我国药物学的总结,不论从严密的科学分类,还是包含药物的数目和内容来看,都远远超过古代任何一部本草著作。书中指出了许多药物的真正功效和毒性,如常山治疟、延胡索止痛,批判了“水银无毒”等说法。《本草纲目》于公元1596年出版后,引起了巨大的反响,得到了广泛的欢迎和传播,至今也是学习和研究中医药的必读书籍。《本草纲目》的伟大学术成就在世界范围得到了认可,从17世纪起,《本草纲目》陆续被译成日、德、英、法、俄等五国文字,被誉为“东方药学巨典”,李时珍被公认为世界上对人类最有贡献的科学家之一。
在国外,古埃及的《埃伯斯医药籍》(《Ebers' Papyrus》/埃伯斯纸草文稿)也大约成书于公元前1550年。公元14世纪西欧文艺复兴时期开始后,人们思维开始摆脱宗教束缚,认为事各有因,只要是客观的观察都可以认识的。
瑞士医生Paracelsus( 1493~1541)批判了古希腊医生Galen的恶病质唯心学说,结束了医学史上1500余年的黑暗时代。同时Para-celsus还被认为是药理学的奠基人,提出了化学的任务就是要为治疗疾病提供药物,并且任何药物均有毒性,只是剂量的差别等观点。
后来意大利生理学家F.Fontana(1720~1805)利用动物对千余种药物进行了试验,得出了天然药物可作用于机体的某个部位产生生物学活性的结论。德国化学家F.W. Serturner (1783~1841)首次从罂粟中分离提纯吗啡,得到了人类第一个纯化学药物,也证实了F.Fontana的研究结论。
18世纪后期英国工业革命也带动了自然科学的发展,化学的发展为药理学提供了物质基础,从植物中不断提纯得到了纯度较高的药物,如依米丁、奎宁、士的宁、可卡因等。以后还开始了人工合成新药,如德国微生物学家P.Ehrlich从近千种有机砷化合物中筛选出治疗梅毒有效的新胂凡纳明。实验药理学的奠基人是法国生理学家Francois Magendie (1783~1855),他和他的学生共同创立了实验动物生理学和药理学的实验方法,开始发展了基础药理学。
1857年,法国生理学家Claude Bernard (1813--1878)对箭毒的肌肉麻痹作用进行了实验研究,指出箭毒并不损伤肌肉,也不损伤神经,而是阻断了神经一肌肉接头,这是药物作用机制的最早研究。
1878年英国生理学家John Newport Langley (1852~1925)根据阿托品与毛果芸香碱对唾液分泌的相互阻断作用,提出了“接受物质”的假说概念。1905年,他又在Claude Bernard工作的基础上,推测在与神经末梢接头的肌肉表面存在着可与烟碱和箭毒相结合的有接受力的物质,第一次提出受体的概念,经过大量实验验证发展为现在的受体学说,已证实受体是许多特异性药物作用的关键机制。
药理学作为独立的学科应从德国R.Buchheim (1820—1879)算起,他提出药物作用为细胞和药物相互作用所致,这是“药物受体理论”的先驱,并建立了第一个药理学实验室,写出第一本药理学教科书,Buchheim是德国,也是世界上第一位药理学教授。
生理学的发展为现代药理学的建立奠定了学科基础,德国药理学家Oswald Chmiedeberg (1838~1921)被公认为现代药理学创始人,他提出了构效关系、药物受体、选择性、毒性等一系列药理学概念,当时的欧美许多大学的教授均出自他的实验室,如美国的第一位药理学教授John Jacob Abel(1857~1938)。
生物化学的发展为药理学的研究提供了可靠的科学方法。20世纪30年代,科学家在体内活性物质的生物化学研究基础上开发研制了一系列激素、维生素及其类似药物,这一时期是药理学发展的黄金时期,现在临床上使用的药物如磺胺药物、抗疟药、抗组胺药、镇痛药、抗高血压药、抗精神失常药等许多药物均是在这一时期研制开发的。
自20世纪60年代以来,随着科学的发展,药理学已形成了各具特色的分支学科,如分子药理学、生化药理学、免疫药理学、遗传药理学、时辰药理学及临床药理学等。
21世纪以来,由于单克隆技术、基因重组技术、蛋白组技术、基因敲除技术及生物基因靶向治疗等现代分子生物学技术的应用,药理学研究不仅可从宏观向微观世界深入,可在分子水平上来阐明了药物作用机制,而且也可在整体动物的水平上来开发研制具有特异分子机制的新药和探索药物的药理作用。基因药理学是一门新兴的科学,可从基因方面来解释药物作用的差异及研制在基因水平上进行治疗的药物。随着药理学的发展,未来将会出现针对不同个体的基因进行特异性治疗的药物,真正达到药到病除的治疗效果。
附:药理学发展的两个阶段
药理学的发展大致可分为两个阶段,现代药理学是从药物学(即本草学)的基础上发展起来的。
(一)药物学(本草学)(哲学)
从公元前一世纪的的《神农本草经》至明朝《本草纲目》,通过口偿身受、实际体验的方法,用朴素的唯物论解释药物的作用(以四气五味讲作用性质,以归经学说讲作用部位),并对药物进行筛选和评定,对药物的生态、形态、性味、功能和应用进行记载,在我国劳动人民同疾病作斗争中起了重要的作用。
(二)药理学(科学)
真正成为一门现代科学是从十九世纪开始的,在德国建立了第一个药理实验室,写出了第一本药理教科书,也是世界上第一位药理学教授。药理学通过现代科学技术,用科学的理论来解释药物的作用,在深度上出现了生化药理学、分子药理学等。化学的发展使人们能从植物药中提取有效成分和合成新药,医`学教育网搜集整理扩大了药物的范围。生化学的发展为药理学的发展提供了可靠的科学方法,使人们能够观察药物对生理功能的影响,从而打破了药物作用的神秘观点,随着生物化学和分子生物学的发展,使药理学从整体、器官、细胞和亚细胞水平进入到分子水平,从深度上产生了生化药理学、分子药理学等。随着自然科学的相互渗透,出现了一系列药理学与其他学科之间的边缘学科,如临床药理学、精神药理学、免疫药理学、时辰药理学等。
生物化学在药理学的发展中也具有极其重要的意义。激素、维生素的药理学就是生物化学发展的成果,尤其是近代的理论研究如受体学说,药物代谢等都是靠生物化学的理论和技术发展起来的。
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