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人类“嵌合体”的故事

已有 14556 次阅读 2017-4-24 09:45 |个人分类:临床研习|系统分类:科普集锦| 骨髓移植, 异卵双生, 人类嵌合体, 胎儿微嵌合体

最近,一篇《孩子DNA竟遗传自从未出生的叔叔,嵌合体是咋回事》的文章受到关注。

事情是这样的:一对夫妻通过试管婴儿得到了一个健康宝宝,但发现血型对不上。二人怀疑检查结果有误,第二次DNA检测给出更详细的报告:小孩应该是叔叔的。继续在两个不同的机构复查了两次,结论相同:是叔叔的孩子。最终,某个医生记起在论文中曾经见过这样奇怪的事儿,那就是“嵌合体”双胞胎。也就是30年前爸爸并不是独生子,而是双胞胎中的一个,但受精卵发育的过程中爸爸竟然把兄弟给吞噬掉了,两个胚胎合成了一个。这种情况下被吞噬方会发育成成某个器官。在这次事件中,爸爸的兄弟最终发育成了生殖器。医生后来采集了爸爸的精子、口腔上皮细胞、皮肤细胞,发现确实不是一个人的,精子中的DNA是那个被吞噬掉的兄弟的DNA,和宝宝的DNA相符,爸爸身上其他细胞是爸爸自己发育成的。看到这,确实让人惊诧,原来,这个吞噬了兄弟的爸爸注定得不到自己的孩子,因为生下来的都是叔叔的孩子。

嵌合体”是怎么回事?

嵌合体,英语为Chimera,直译也可以称为“奇美拉”,原是希腊神话中一种狮头、羊身、蛇尾的吐火怪物。在生物学上,主要指动物的两颗受精卵融合在一起,长成一个个体的现象。

现实生活中存在着一些人类嵌合体实例,主要分为三类:异卵双生、骨髓移植和胎儿微嵌合体。本质上讲,嵌合体是由两种或者更多“个体”构成的一种生物体,它包含着两组DNA,其代码构成两种不同的生物体。嵌合体可自然出现在人类身体,胎儿可以吸收他的双胞胎。这种现象出现在异卵双生,如果一个胚胎在怀孕较早时期死亡,它的一些细胞会被他的孪生兄弟“吸收”。

胎儿残留体将拥有两组细胞,它自己的一组原始细胞,加上孪生兄弟的细胞。这样的个体经常不知道自己是嵌合体,例如2002年,一位名叫凯伦-基冈的女子,她需要接受肾移植,并且和她的家人进行基因测试,观察是否家人可以捐献器官。但是基因测试结果表明,从基因遗传角度来讲,凯伦并不是她儿子的母亲。最终科学家发现凯伦是“嵌合体”,与她身体其它组织相比,凯伦血细胞中有不同的DNA组。

一个人接受骨髓移植时也可能成为嵌合体,在这样的白血病骨髓移植手术中,他自已的骨髓将被摧毁,替换为另一个人的骨髓。骨髓包含着可以发育成血细胞的干细胞,这意味着接受骨髓移植的患者将拥有血细胞,在他的后半生中,从遗传基因角度来讲,他是捐献者,体内并非最初自己的血细胞。

在一些情况下,所有接受骨髓移植的患者需要匹配捐献者的DNA,但在其他一些情况,接受者可能混合了自己和捐献者的血细胞。2004年一项研究报告显示,输血可使患者获得其他人的细胞,但在骨骼移植手术中,新的血细胞是永久性的。

微嵌合体是较为常见的一种现象,一个人的少部分细胞来自于其他人,通常出现在一位女性怀孕,少部分胎儿细胞融入孕妇血液,并传输至不同器官。2015年,一项研究表明这种现象几乎发生在所有怀孕女性,至少是暂时的。研究人员测试了26位女性的肾、肝、脾、肺、心脏和大脑,她们是怀孕时死亡或者分娩前一个月的女性,结果发现这些女性所有组织中存在胎儿细胞。研究人员知道这些细胞来自于胎儿,并非自己的身体,因为这些细胞包含着男性胎儿的Y染色体。

2014年6月,一个美国华盛顿州33岁的男子(因涉及隐私未透露姓名)和妻子,在一家生育诊所,通过试管婴儿的方式,生下了一个健康的男孩。但奇怪的是,小宝宝的血型和爸爸妈妈的都对不上。

无奈,一家人只能做亲子鉴定,结果显示,妈妈是小宝宝的亲生母亲,但爸爸并不是亲生父亲。

“你可以想象这对夫妻会多失望。”斯坦福大学的基因学家巴里·斯塔尔说,“他们一开始认为,肯定是生育诊所把精子弄错了。”

于是,这对夫妻雇了一名律师,找到一家更权威的实验室,又做了一次亲子鉴定。

这家实验室采用了绝大多数亲子鉴定使用的方法——口腔抹试,即在口腔内壁抹擦,获取DNA。结果依然显示,孩子不是这个爸爸亲生的。

夫妻俩拿着鉴定结果,到生育诊所理论。但生育诊所说,做试管婴儿那天,这个爸爸是唯一一个捐精的白人。这个小宝宝看起来就是个白人。

双方争执不下,事情陷入了僵局。

后来,这对夫妻找到了斯塔尔。斯塔尔建议他们去做一次更加全面的基因测试。通常的基因测试只做大约15个基因标记,用来确定父子关系。而有些新兴的基因测试公司会做数十万个基因标记,可以建立起整个家族的基因谱系。

最后,这对夫妻收到了测试结果。结果显示,孩子是这个爸爸的兄弟的。也就是说,这个爸爸其实是小宝宝的叔叔。

“那是一个令人恍然大悟的时刻。”斯塔尔说。那时,他突然意识到了,他可能遇到了一个“嵌合体”。

孩子的爸爸有一个未出生的双胞胎兄弟,这个未出生双胞胎的细胞和基因在妊娠早期被孩子的父亲吸收,而试管婴儿继承的是父亲从那个未出世的双胞胎兄弟吸收来的另一套基因。

通俗一点说,本来这个爸爸是有一个跟他一起的受精的双胞胎亲兄弟。但是随着孕育的推进,两个受精胚胎里发育得比较弱的那个,可能会死去消失。另一个强一点的胚胎就有可能过来把弱的那个吞噬吸收掉,最终两个胚胎嵌合成一个胚胎。

这样的胚胎成长起来之后,体内会有2套不同的DNA系统。一个是自己的,一个是吸收了自己双胞胎兄弟的胚胎之后长成的器官。

证据之一是,这个爸爸有两种色调的条纹皮肤,以至于小时候,为了避免被取笑,他总是对小伙伴说,自己是火灾受害者。俄亥俄州费尔菲尔德市DNA诊断中心成员迈克尔·贝尔德说:“这显然是‘嵌合体’的一种特征。”

这个爸爸的口腔抹试结果排除了他是小宝宝生父的可能。但研究人员发现,在父亲的精液里,有10%的细胞,他们携带的遗传基因,与小宝宝的基因是匹配的。

贝尔德说:“这些精液证明(这个爸爸)确实是一个‘嵌合体’。”

研究人员最终得出结论,小宝宝的亲生父亲实际上是爸爸从未出生的双胞胎兄弟。

“人类‘嵌合体’非常常见,但通常极难察觉。”东卡罗来纳州立大学生物学家查尔斯·伯克拉赫说。有研究显示,每8个出生的孩子中,就有1个最早是发育自双胞胎或多胞胎。但目前全球医学论文报告出来的人类“嵌合体”案例,只有大约100例。

2002年,有一个英国姑娘在怀孕时离婚。孩子出生之后,她去申请社会救济并向医院申请DNA亲子鉴定以证明自己的亲属关系。

结果,鉴定结果显示,她的那个宝宝并不是她亲生的,完全没有血缘关系。

当时她以为是医院弄错了,申请重做第二次DNA报告。结果,跟上一份结果相同。

后来,这个姑娘被指控诱拐小孩,诈骗社会福利。法庭强迫她跟她的孩子分开,而且没有采信孩子出生时医院给出的出生证明。

这个姑娘表示不服,她又怀了下一个孩子,法官要求整个生产的过程全程录影,要求在小孩出生后把她和小孩的血液样本立刻送往化验。2周后,化验显示,她居然也不是那个宝宝的母亲!

再进一步研究才发现,那个姑娘也是一个“嵌合体”,她头发和皮肤的DNA和她子宫的DNA完全不同。所以她的宝宝继承的完全是她子宫和卵巢的那一套DNA。这样的结果下,法院最后撤销了起诉。

人类“嵌合体”案例也使普通亲子鉴定的可信度受到了一定的质疑。一项调查数据显示,因移民、犯罪和法律等需要,美国每年大概有40万例的亲子鉴定。其中,超过99%的鉴定方式都是口腔抹试。有24%的亲子鉴定结果显示,受鉴定者不是孩子的亲生父亲。



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