罕见疼痛异常之红斑性肢痛症

红斑性肢痛症(Erythromelalgia)，又称米切尔症(Mitchell’sdisease)是一种罕见的、由外周神经系统病变引起的疼痛障碍。顾名思义，红斑性肢痛症的患者，其肢端（主要为足部）出现灼烧感疼痛，并伴随有红肿。相关症状通常是阵发性的，持续时间从数分钟到数日不等。受热、受压、运动等均可引起该症的发作。 

此症分为原发性和继发性两种类型。原发性红斑肢痛症通常在青少年时期发病。目前已经有一些证据表明，原发性红斑肢痛症为常染色体显性遗传病，由SCN9A基因的突变引起，该基因编码钠离子通道亚型1.7 ^{1, 2}。钠离子通道是神经元电信号的主要载体之一，其生物物理特性控制着神经元是否产生电信号以及电信号的强弱，从而决定神经元的活性。这些患者SCN9A基因的突变，导致钠离子通道亚型1.7活性异常增强，从而使感受疼痛的感觉神经元和控制血管扩张的交感神经元放电异常增加，引起疼痛和红肿。当然，不能排除其他基因的突变或其他的病理改变也可能导致原发性红斑肢痛症。

继发性红斑肢痛症的产生则是由于其他疾病引起的外周神经血管病变。骨髓增殖性疾病、自身免疫性疾病、糖尿病、蘑菇中毒、药物副反应等均可导致肢端红肿剧痛的症状。

此外，红斑肢痛曾在我国多次流行性暴发。最近的一次报道发生于广东佛山某高中，大部分患者于短期内（1至18天）自愈，患者各项生理指标均正常。什么原因可以引起该症的集中发生仍是一个迷，一种可能性是：气温骤变直接或间接引起自主神经系统紊乱，并由此产生相应的临床症状³。我国科学家曾从一起发生于湖北的红斑肢痛流行性暴发的患者身上分离出痘病毒⁴。是否该痘病毒的感染可以引发红斑肢痛，未在之后的案例中得到证实。除我国外，也没有其他国家报道过红斑肢痛的流行性暴发。由于对成因的了解尚浅，目前还无法鉴定这类红斑肢痛属于原发性还是继发性。 

   关于红斑性肢痛症，我比较感兴趣的一个命题为：是否原发性红斑肢痛症都是由SCN9A基因突变引起的？回答这个问题，需要采集更多患者的样本，测试他们与疼痛相关的基因型。如果读者本身是或者能够接触到原发性红斑肢痛的患者，可以给我来信（lubin.chen@yale.edu）。

1.    Yang Y, Wang Y, Li S, et al. Mutations in SCN9A, encoding a sodium channel alpha subunit, in patients with primary erythermalgia. J Med Genet 2004;41:171-174.

2.    Dib-Hajj SD, Rush AM, Cummins TR, et al. Gain-of-function mutation in Nav1.7 in familial erythromelalgia induces bursting of sensory neurons. Brain : a journal of neurology 2005;128:1847-1854.

3.    Liu T, Zhang Y, Lin H, et al. A largetemperature fluctuation may trigger an epidemic erythromelalgia outbreak in China. Scientific reports 2015;5:9525.

4.    Zheng ZM, Zhang JH, Hu JM, Liu SF, Zhu WP.Poxviruses isolated from epidemic erythromelalgia in China. Lancet (London, England) 1988;1:296.