Lin Shen TheInnovation创新 2022-04-16 00:01

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导 读

食管癌是全球第六大致死性肿瘤。根据我国刚发布的2016年肿瘤流行病学统计，食管癌年发病例数和死亡病例数分别为25万和19万人，双双占据全球一半以上，由此成为我国的特发高发瘤种。大多数食管癌患者确诊时已处于中晚期，治疗手段仍以基于铂类的化疗方案为主，尚无获批的靶向治疗药物。目前，接受化疗治疗方案的晚期食管癌患者，其生存时间普遍不足一年，亟需探索有效的治疗策略进一步改善患者预后。近日，北京大学肿瘤医院沈琳教授团队发现西妥昔单抗联合紫杉醇+顺铂有望成为食管癌新型治疗方案，该成果以Article形式在线发表在The Innovation期刊。

图1 图文摘要

近年来，多种靶向药物应用于临床，但在食管癌中尚无获批的靶向治疗药物，表皮生长因子受体（EGFR）在50-70%的食管鳞癌患者中呈高表达状态，是食管鳞癌的潜在治疗靶点之一。当前有多个临床试验探索EGFR靶向药物治疗食管癌的临床效果，但其中大多数未能达到主要研究终点而宣告失败，这可能与试验设计、患者筛选、治疗方式等诸多因素有关，使得EGFR靶向药物在食管癌中的临床应用受阻。

当前，紫杉醇联合顺铂是中国食管癌患者最常用的化疗方案。既往研究表明，紫衫醇和顺铂均可抑制肿瘤细胞的增殖并引起肿瘤细胞免疫原性死亡，而此类化疗药物与西妥昔单抗联用可能会有更好的协同作用。因此，本研究设计并开展了一项多中心、II期随机对照临床试验，以紫杉醇+顺铂的化疗方案为对照，评估西妥昔单抗联合紫杉醇+顺铂化疗方案治疗晚期食管鳞癌的疗效及安全性。该临床试验主要研究终点是无进展生存期，次要研究终点包括总生存期、疾病进展时间、客观缓解率、疾病控制率和安全性。

本试验在2017年4月—2018年10月期间，共入组晚期食管鳞癌患者152人。入组患者一般状况良好，且此前未接受过化疗。研究团队将患者随机分为两组：78名患者接受紫杉醇+顺铂的单纯化疗方案；另外74名患者接受西妥昔单抗+紫杉醇+顺铂的联合治疗方案，两组患者基线特征大致相符。

经过中位22.6个月的随访，西妥昔单抗+紫杉醇+顺铂组患者的无进展生存期显著优于单纯化疗组患者（图2，中位无进展生存期：5.7个月 Vs 4.2个月，HR = 0.61，95%CI：0.40–0.93， P = 0.02），达到了主要研究终点。相比于单纯化疗，联合治疗组的中位总生存时间和客观缓解率均得到一定程度的提高（11.5个月 Vs 10.5个月，58.1% Vs 46.2%），但并未达到统计学差异。

图2 无进展生存期的生存曲线

在此项研究中，西妥昔单抗联合化疗组和单纯化疗组的不良反应整体可控，所有不良反应发生率分别为94.4%和73.7%，3-5级不良反应发生率为54.9%和31.6%。联合治疗组中，大多数患者都完成了全部6个周期的治疗方案，说明联合治疗的安全性在可接受范围内。

为进一步明确西妥昔单抗联合化疗的获益人群，研究团队对89位患者进行靶向二代测序，并探索与治疗效果相关的基因组学标志物。结果发现，在EGFR扩增人群中，西妥昔单抗联合化疗组可以获得更长的无进展生存期（图3，5.45个月 Vs 2.99个月；HR = 0.11, 95%CI：0.01-0.98，P = 0.018）和总生存（图3，17.18个月 Vs 6.01个月；HR = 0.35, 95%CI: 0.1-1.27，P = 0.097），提示EGFR扩增的食管鳞癌患者更有可能从西妥昔单抗联合化疗的治疗方案中获益。

图3 EGFR扩增人群的生存曲线图

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原文链接：https://www.cell.com/the-innovation/fulltext/S2666-6758(22)00035-2

本文内容来自Cell Press合作期刊The Innovation第三卷第三期以Article发表的“Paclitaxel and Cisplatin with or without Cetuximab in metastatic esophageal squamous cell carcinoma: A randomized, multicenter, open-label Phase II trial” (投稿: 2021-12-14；接收: 2022-04-04；在线刊出: 2022-04-04)。

DOI: https://doi.org/10.1016/j.xinn.2022.100239

引用格式：Lu Z., Zhang Y., Fan Q., et al. (2022). Paclitaxel and Cisplatin with or without Cetuximab in metastatic esophageal squamous cell carcinoma: A randomized, multicenter, open-label Phase II trial. The Innovation. 3(3),100239.

作者简介

沈 琳，北京大学肿瘤医院副院长、The Innovation副主编。我国消化道肿瘤MDT的主要发起者、倡导者和推广者，是国家卫生健康委肿瘤（消化系统）多学科诊疗试点工作负责人，中国肿瘤MDT联盟创建者。2019年入选北京学者，现任中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会主任委员、中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会主任委员、中国老年医学学会肿瘤分会会长。

期刊简介

The Innovation 是一本由青年科学家与Cell Press于2020年共同创办的综合性英文学术期刊：向科学界展示鼓舞人心的跨学科发现，鼓励研究人员专注于科学的本质和自由探索的初心。作者来自全球44个国家；每期1/4-1/3通讯作者来自海外；已被95个国家/地区作者引用。目前有190位编委会成员，来自21个国家；50%编委来自海外；包含1位诺贝尔奖获得者，31位各国院士；领域覆盖全部自然科学。The Innovation已被DOAJ，ADS，Scopus，PubMed，ESCI等数据库收录。秉承“好文章，多宣传”理念，The Innovation致力于在海内外各平台推广作者文章。

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