TRIM7蛋白能够抑制肠道病毒的复制，促进毒性增强型的病毒突变体的产生

本文为读后感，原文见文后，读后感作者：陈埔

背景介绍：

目前已经发现了几种 E3 连接酶可以作为细胞内在的抗病毒效应物，在许多情况下，E3 连接酶靶向病毒蛋白，通过泛素-蛋白酶体系统降解。TRIM 蛋白家族属于 E3 连接酶，有的成员已被发现能够靶向病毒非结构蛋白。使用cDNA文库筛选，作者发现，TRIM7 是多种人类肠道病毒的抑制因子。此外，作者揭示了 TRIM7 抑制肠道病毒复制的机制，并证明了 TRIM7 介导的抑制可以通过病毒蛋白中的单点突变来实现抗抗宿主降解。

实验结果：

1.  作者使用118个E3连接酶基因过表达于Hela细胞中，然后使用CVB3病毒感染细胞，发现，TRIM7蛋白过表达的细胞中，CVB3的病毒复制受到抑制；

2.  随后，作者使用TRIM7过表达的细胞感染不同的RNA病毒（包括picornavirus），部分微小RNA病毒的复制受到TRIM7过表达的抑制；

3.  作者使用不同的方法验证了TRIM7抑制病毒复制是通过抑制病毒再细胞内的基因复制来完成的，TRIM7对病毒的宿主结合和入侵没有影响，TRIM7过表达的细胞能够显著的抑制病毒的正链RNA和负链RNA的数量；

4.  在过表达TRIM7的细胞中，不断的感染病毒并且将病毒传代，在第四代的时候对病毒的基因进行测序，在病毒基因组的5009位发生适应性突变，其中的T氨基酸发生突变，变成A。突变后的病毒能够在一定程度上抵抗TRIM7的抑制；

5.  作者发现，突变后的病毒蛋白与TRIM7的结合能力降低，去掉TRIM7的SP结构域后，病毒蛋白不能够与TRIM7发生互作，细胞内失去共定位能力；

6.  突变后的位点发生在病毒的2C蛋白上，突变的2C蛋白的ATPase活性增强，但是突变的病毒在细胞系的复制能力较wt病毒较弱；

7.  突变体的病毒感染小鼠后，突变体病毒的感染能力和致死率都会发现显著的提升。

结论：

1.  TRIM7蛋白能够靶向2BC蛋白，并介导2BC蛋白的降解；

2.  TRIM7的SP结构域与2C蛋白的C端发生互作；

3.  T323A突变体的病毒能够抵抗TRIM7；

4.  在小鼠细胞内，抗TRIM7的突变体病毒相比较wt病毒具有更强的复制能力和致死率。

原文：

Fan W, Mar KB, Sari L, Gaszek IK, Cheng Q, Evers BM, Shelton JM, Wight-Carter M, Siegwart DJ, Lin MM, Schoggins JW. TRIM7 inhibits enterovirus replication and promotes emergence of a viral variant with increased pathogenicity. Cell. 2021 Jun 24;184(13):3410-3425.e17. doi: 10.1016/j.cell.2021.04.047. Epub 2021 May 31. PMID: 34062120; PMCID: PMC8276836.