泛素连接酶E6AP/UBE3A支持早期脑心肌炎病毒复制

本文为阅读Carmody M, Zimmer JT, Cushman CH, Nguyen T, Lawson TG. The ubiquitin-protein ligase E6AP/UBE3A supports early encephalomyocarditis virus replication. Virus Res. 2018 May 18;252:48-57. doi: 10.1016/j.virusres.2018.05.016. [Epub ahead of print] 的读后感，作者:张楚

脑心肌炎病毒(EMCV)是微小RNA病毒科，心病毒属的病毒,是一种重要的人畜共患病病原。会引起一种以脑炎、心肌炎或心肌周围炎为主要特征的急性传染病。EMCV可感染多种哺乳动物、鸟类、昆虫和人类，对多种实验动物宿主有高度传染性。

许多病毒直接或间接利用泛素蛋白酶系统促进细胞环境的形成，有利于病毒的复制，而宿主细胞则利用所选择的蛋白质泛素化途径来进行病毒防御。泛素蛋白酶E6AP/UBE3A被证明是EMCV 3C蛋白酶调控的参与者，有利于EMCV的早期复制阶段。这篇文章围绕这个问题开展了实验，发现E6AP浓度的降低延长了受感染细胞所需要的时间，以及经历由病毒诱导的发病机制所引起的形态学方面的改变，并开始产生感染性病毒粒子。病毒和RNA的可检测水平出现了相应的延迟。通过使用免疫荧光显微镜和病毒分离的技术，E6AP部分从细胞核再分布到EMCV感染的细胞质中，从而增加其参与细胞质病毒复制过程的可用性。这一过程很可能不涉及3C的泛素化，有可能是E6AP催化了一种尚未识别的靶蛋白。降低E6AP浓度可能会干扰复制泡酸化，从而降低了EMCV病毒粒子的成熟率，并可能降低病毒RNA复制复合物形成或者激活的效率。

Measurements of infectious virion production as a function of time in control and ubiquitin protein ligase knockdown NIH 3T3 cells infected with EMCV. [1]

1.    Carmody M, Zimmer JT, Cushman CH, Nguyen T, Lawson TG. The ubiquitin-protein ligase E6AP/UBE3A supports early encephalomyocarditis virus replication. Virus research. doi: https://doi.org/10.1016/j.virusres.2018.05.016.