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本文为阅读“The impact of structural biology in medicine illustrated with four case studies Tiancen Hu1 & Elizabeth R. Sprague1 & Michelle Fodor1 & Travis Stams1 & Kirk L. Clark1 & Sandra W. Cowan-Jacob2”的读后感,作者:王炜
结构生物学在过去20年的发展中,不仅对生命现象进行了深入的解释,更对人类健康做出了巨大贡献。其对医学的贡献从基于结构的药物优化扩大到对疾病的认识、目标发现、筛选新类型的配体、发现新的作用模式,解决诸多副作用等。这种范围的扩大是由于技术的突破,也使得结构信息能够被快速获得并且用于更复杂的分子系统,使人们能够更全面地了解疾病的分子机制和治疗方法。
结构生物学在医学中的应用包括如下几个方面:
1、小分子药物的开发
目前PDB数据库中包括了超过139,555个结构信息。对这些结构信息的理解成为药物发现战略的一部分。采用基于结构的方法优化药物结构,提高选择性,减少毒副作用。
2、生物制剂的开发
生物制剂通常指治疗用的重组多肽和蛋白质。在过去的10年中,FDA批准的药物中生物制剂占到20%。主要是两种类型的生物制剂:抗体(以及抗体样分子)和治疗性蛋白质。蛋白质结构在两种生物制剂的设计和开发中发挥了重要作用。抗体结合抗原的结构揭示表位和抗体功能,这些信息可以帮助优化抗体的物理性质,更好的用于临床治疗。对于治疗性蛋白质,结构可以指导各种活动,例如设计新功能,增强稳定性,延长血清半衰期和降低免疫原性。
结构生物学与基因组学、蛋白质组学技术的结合,使我们对疾病的分子机制理解的更深入、更快,并加速帮助新疗法的开发,为特定患者提供可用的替代疗法。结构生物学揭示药物靶点的独特机制,并可以帮助定制个体化的治疗策略,解决未来的医疗需求。
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GMT+8, 2024-12-28 00:35
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