本不想写这样的博客。可是在发表文章阐述尿液是早期标志物的来源时，有审稿人问：难道你说血里的循环肿瘤细胞还不是早期标志物吗？

那我们就分析一下循环肿瘤细胞是多早的标志物。要在5毫升的血样里检测到最少一个循环肿瘤细胞，平均在人体的全部5升血里应该最少有1000个循环肿瘤细胞。否则随机取血检测会有很大的假阴性。当每时每刻都有1000个肿瘤细胞在血里循环的时候，我想要么肿瘤的转移已经发生了，要么是正在发生。都要转移了，诊断还能算早期吗？早期还是晚期我们不能靠原发肿瘤的大小来判断，也不能靠距离初诊时间的长短来判断，也不能靠是不是世界上还没有更早期的诊断方法来判断。

本来我想建议的早期是希望早到有了病因，但是病因还不足以改变血液的正常状态，也就是说血液还在稳态机制控制下的正常范围的时候，那时如果能发现标志物就算很早期了。如果把血液变化当成疾病发生的正式开始，甚至可以说早到疾病还未正式被认定。这时候的标志物，也就是说和病因相关联的变化出现在哪里呢？应该是在尿里。因为稳态的机制还在起作用，还能把血液维持在正常范围。疾病相关的变化都排到了体外，包括尿里。这才是理想中的早期。这是我为什么说早期标志物应该在尿里。

不是想在火热的循环肿瘤细胞上泼凉水。在没有更好的办法之前，任何的办法都是好办法。但是不能否认的是如果能认识到新的方向，应该往更理想的方向努力。

欢迎循环肿瘤细胞领域的同行指点，拍砖！

Define the Early Biomarker.pdf