随着人体共生菌群（commensal  microbiota）及其基因组的总和-人体微生物组（microbiome）与人体健康和疾病关系研究取得了一系列突破性进展，益生菌越来越受到临床医生的重视。

   益生菌是指给予一定数量的、能够对宿主健康产生有益作用的活的微生物。益生菌作为药物在临床上的应用日益广泛，世界上许多组织和国家制定了益生菌循证评价和推荐指南。但与化学药物不同，益生菌为活的微生物，其作用效果具有明显的菌株特异性，即某一菌株的治疗作用不代表本属或种的益生菌均具有这一作用。

   目前国内使用的益生菌大多数是由国内的公司研制的，基本上没有在国外使用，仅有部分国外公司研制进口的益生菌在国内使用，所以，以国外使用的益生菌菌株为基础制定的循证评价和推荐指南显然不适合于国内。

2010年中华预防医学会微生态学分会儿科学组制定了《微生态制剂儿科应用专家共识（2010年10月）》，并且在全国几十个城市及多个会议上进行了宣讲和推广，对提高广大儿科医生正确规范地使用益生菌发挥了很大的作用。

6年来，随着微生态学知识的普及和提高，益生菌在国内的临床应用研究水平也不断提高，如本指南引用的文献中有75%是近6年发表的，其中近20%为多中心、随机对照（RCT）研究、Meta分析和系统综述等高级别研究证据。

为此，中华预防医学会微生态学分会儿科学组依据牛津循证医学中心（OCEBM）临床证据水平分级与推荐意见强度的标准，对近10年来国内儿童使用的益生菌临床应用文献进行了系统地检索评价，以此制定了针对国内使用的益生菌儿科临床应用循证指南。

国内使用的益生菌

目前国内使用的益生菌有20余种，主要有双歧杆菌、乳杆菌、酪酸梭菌、布拉酵母菌、肠球菌、地衣芽孢杆菌和蜡样芽孢杆菌等，尽管使用的细菌种类与国外相同，但是菌株绝大多数与国外不同。

菌株（strain）是指来自不同来源的同一菌种的细菌，也称为该菌的不同菌株，如青春型双歧杆菌DM8504株、 长双歧杆菌NQ-1501株等。与其他药物的标识不同，益生菌的剂量以每个包装含有的细菌菌落数（colony  forming  units，CFU）表示，CFU相当于活菌的数量。国内临床使用的益生菌汇总见表1。

通过对对收集的文献采用OCEBM临床证据水平分级进行评价，并且形成推荐意见。

推荐的强度依次为A、B、C和Ｄ。

胃肠道疾病：

   急性腹泻病的主要治疗原则是预防和治疗脱水、继续进食以及合理使用药物等，使用益生菌可以缩短腹泻病程，减少住院时间。推荐使用布拉酵母菌散（A）-、双歧杆菌三联活菌散（A）-、双歧杆菌四联活菌片（B）-、枯草杆菌二联活菌颗粒（B）-、酪酸梭菌活菌散剂（B）-、酪酸梭菌二联活菌散（B）-、地衣芽孢杆菌活菌颗粒（B）、复合乳酸菌胶囊（B）、双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（B）和双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊（B）。

迁延性及慢性腹泻病因复杂，需要积极寻找病因并予去除病因治疗。在综合治疗的同时使用益生菌可以减轻症状、缩短病程，推荐使用布拉酵母菌散（B）-、双歧杆菌三联活菌散（B）、双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊（B）、双歧杆菌四联活菌片（B）、枯草杆菌二联活菌颗粒（B）、酪酸梭菌活菌散剂（B）、双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（C）和复合乳酸菌胶囊（C）。
   抗生素相关性腹泻（AAD）的预防AAD的发生与使用的抗生素种类及疗程，患者的年龄、住院时间以及并发症等因素有关，在使用抗生素的同时使用益生菌能够明显减少AAD的发生率，并且减轻AAD的程度-。推荐使用布拉酵母菌（A）、酪酸梭菌二联活菌散（A）、双歧杆菌三联活菌散/胶囊（A）、双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（A）、酪酸梭菌活菌散剂（B）、枯草杆菌二联活菌颗粒（B）和地衣芽孢杆菌（B）。

艰难梭菌相关性腹泻是AAD的一种严重类型，推荐使用布拉酵母菌（A），。
化疗相关性腹泻（CID）的防治CID是肿瘤患儿接受化疗过程中最常见的并发症之一，其发生率和严重程度因个体差异和接受的化疗方案不同而不同，在使用化疗药物的同时使用益生菌能够明显减少CID的发生率。推荐酪酸梭菌二联活菌散（B）、双歧杆菌四联活菌片（B）、双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（B）和地衣芽孢杆菌活菌颗粒（B）。
   炎症性肠病（IBD）的治疗　目前没有符合纳入标准的益生菌在儿童IBD中应用的RCT研究， 难以形成推荐意见。国内益生菌主要用于成人轻、 中度活动期溃疡性结肠炎（UC）的辅助治疗。降低成人UC内镜下评分的益生菌， 推荐双歧杆菌活菌散/胶囊（D）、 双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（D）和枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊（D）。

降低Sutherland疾病活动性指数的益生菌， 推荐枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊（B）和双歧杆菌活菌散/胶囊（D）。提高UC临床疗效的益生菌， 推荐双歧杆菌三联活菌散/胶囊（B）、 双歧杆菌四联活菌片（B）、 枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊（B）、 双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（C）和双歧杆菌活菌胶囊（D）。益生菌在成人的治疗经验可供儿童参考。

肠易激综合征（IBS）的治疗　目前缺乏国内益生菌在儿童IBS中应用的报道，难以形成推荐意见。成人研究表明，在IBS常规对症治疗基础上添加益生菌可以提高临床疗效。推荐使用双歧杆菌三联活菌胶囊（B）、枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊（B）、双歧杆菌四联活菌片（C）和酪酸梭菌活菌胶囊（D）。益生菌在成人IBS中的应用可以为儿童IBS的研究提供依据。
   乳糖不耐受的治疗　益生菌辅助治疗婴幼儿乳糖不耐受，可明显缩短疗程和住院时间。推荐双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（B）、枯草杆菌二联活菌颗粒（B）、双歧杆菌三联活菌散（B）和酪酸梭菌二联活菌散（B）。
   功能性便秘　对于儿童功能性便秘，益生菌可缩短粪便肠道运输时间，增强肠道的运动频率，使排便次数和粪便黏稠度明显改善，并且可以缓解排便疼痛和困难症状，降低功能性便秘的复发率。推荐使用双歧杆菌三联活菌散（A）、双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊（C）、双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（C）、枯草杆菌二联活菌颗粒（C）、酪酸梭菌二联活菌散（C）、布拉酵母菌（C）和地衣芽孢杆菌（C）。
   幽门螺杆菌（Hp）感染的治疗　质子泵抑制剂为基础的三联疗法联合益生菌治疗能够提高儿童Hp根除率，降低不良反应发生率。推荐使用布拉酵母菌（B）、双歧杆菌四联活菌片（C）、酪酸梭菌二联活菌胶囊（C）、枯草杆菌二联活菌颗粒（C）、双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（C）和双歧杆菌三联活菌散/胶囊/肠溶胶囊（C）。

肝胆疾病  
   胆汁淤积性肝病的治疗　遗传代谢因素、感染因素、 胆道发育异常、 围生期等因素均可导致儿童胆汁淤积性肝病， 胆汁淤积性肝病的治疗以护肝、 利胆退黄及病因治疗为主。益生菌作为辅助治疗， 有助于预防肠道菌群紊乱及细菌和内毒素移位、 修复肠黏膜屏障、 促进胆汁排泄等作用。但文献报道较少， 难以形成推荐意见。

肝硬化的治疗　肝硬化常为各种肝病进展的结果，肝硬化患者存在肠道菌群紊乱、移位，可伴发肠源性内毒素血症、自发性细菌性腹膜炎，甚至肝性脑病。益生菌治疗肝硬化及其并发症的研究主要集中在成人或动物实验，难以形成儿童的推荐意见。

新生儿疾病
   新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）NEC是导致早产儿死亡最常见的原因，由多种因素引起，需要综合治疗。大量研究显示，益生菌有益于NEC的预防及治疗，可降低早产儿NEC的发生率及病死率、NEC的严重程度，而针对NEC患儿，益生菌可缩短其病程及腹胀时间。推荐双歧杆菌三联活菌散（B）、双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（B）、酪酸梭菌活菌散剂（B）、布拉酵母菌（B）、酪酸梭菌二联活菌散（C）、枯草杆菌二联活菌颗粒（C）和双歧杆菌四联活菌片（C）。
   新生儿黄疸　新生儿黄疸又称新生儿高胆红素血症，是新生儿胆红素代谢异常，引起血中胆红素升高而出现皮肤、巩膜及黏膜黄染。引起新生儿黄疸原因很多，在综合治疗基础上辅助益生菌治疗可降低胆红素浓度，缩短黄疸持续时间。推荐枯草杆菌二联活菌颗粒（A）、双歧杆菌三联活菌散/胶囊（A）、地衣芽孢杆菌活菌颗粒（B）、布拉酵母菌（B）、双歧杆菌四联活菌片（B）、双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（B）和酪酸梭菌二联活菌散（B）。

早产儿喂养不耐受　益生菌可降低早产儿喂养不耐受的发生率，促进患儿体重增长，能减少早产儿喂养过程中呕吐、胃潴留、腹胀的发生，缩短其达全胃肠道营养的时间，节省住院时间，减少静脉营养的不良反应。添加益生菌的早产儿大便性状更接近母乳喂养儿。推荐双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（B）、双歧杆菌三联活菌散（B），，双歧杆菌三联活菌胶囊/肠溶胶囊（B）、枯草杆菌二联活菌颗粒（B），、酪酸梭菌活菌散（B），、布拉酵母菌散（B），、酪酸梭菌二联活菌散（B）和双歧杆菌活菌胶囊（B）。

过敏性疾病
   过敏性疾病的治疗　对于婴幼儿湿疹，除了局部治疗以外，益生菌作为全身辅助治疗，能够明显改善湿疹评分，提高疗效，降低复发率。推荐使用双歧杆菌三联活菌散（C）、双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（C）、双歧杆菌四联活菌片（C）、酪酸梭菌活菌散剂（C）、枯草杆菌二联活菌颗粒（C）、凝结芽孢杆菌活菌片（C）、布拉酵母菌散（C）和酪酸梭菌二联活菌散（C）。疗程一般为个月。

对于食物过敏、过敏性鼻炎和哮喘的辅助治疗，国内仅有个别报道，无法形成推荐意见。

过敏性疾病的预防　国内使用的益生菌仅有个别报道。国际上指南推荐使用益生菌预防婴儿过敏，特别是对于发生过敏性疾病高风险的婴儿，推荐母亲在妊娠后期和哺乳期及出生以后婴儿使用益生菌。

健康促进作用
   反复呼吸道感染的预防　益生菌可以明显减少呼吸道感染发生次数、发热时间、咳嗽及喘息时间和抗生素使用时间。推荐使用口服酪酸梭菌活菌散剂（A）、酪酸梭菌活菌散剂（C）、酪酸梭菌二联活菌散（C）和双歧杆菌三联活菌散（C），疗程～个月。
   腹泻病的预防　益生菌对于儿童腹泻病，包括社区获得性腹泻病和医院获得性腹泻病的预防作用研究很少，仅有双歧杆菌三联活菌散预防医院获得性腹泻病的报道，目前暂不能形成推荐意见。

益生菌使用和评价中应注意的问题

  菌株特异性和剂量依赖性　益生菌的作用具有明显的菌株特异性和剂量依赖性，即某一菌株的治疗作用并不代表本属或种的益生菌均具有这一作用。不同的菌株发挥作用所需的剂量不同，甚至同一菌株针对不同的疾病所需的剂量也可能不同，需要进一步的实验和临床评价。

   多种菌联合用药与单一菌的评价　由于各种益生菌使用的菌株和剂量不同， 目前很难评价多种菌与单一菌制剂的优劣； 目前尚无证据证明多种益生菌联合使用较单一药物有更好的临床疗效。

   与抗生素合用问题　益生菌为活的微生物，应避免与抗生素同时服用。若需同时应用抗生素，应加大益生菌剂量或错开服药时间，最好间隔～ h以上。布拉酵母菌、酪酸梭菌和芽胞杆菌制剂对抗生素不敏感，可以与抗生素同时使用。

   个体化　肠道菌群紊乱的程度和方式存在个体差异，不同患者对同一药物同一剂量的效果可能出现差异，选择使用时应该个体化。

益生菌主要使用的菌种如乳杆菌、双歧杆菌、酪酸梭菌和肠球菌，主要分离自健康人肠道，作为人体的一部分，这些菌是人类进化过程中形成的，且有些菌株作为发酵菌种应用已经有上百年的历史。来自人体肠道以外的菌株如布拉酵母菌、地衣芽孢杆菌和蜡样芽孢杆菌也在临床应用了几十年，益生菌的安全性得到了时间的验证。国外有报道与乳杆菌相关联的心内膜炎、肺炎和脑膜炎个别病例的报道，均为免疫功能受损的患者。国外个别报道在免疫功能受损或有基础疾病的患者可以发生布拉酵母菌或枯草杆菌菌血症，因此，对特殊人群使用这些菌株时应引起重视。肠球菌是条件致病菌，已成为医院内感染的重要病菌之一，其对万古霉素耐药菌株日益增多，已经引起密切关注。但是益生菌的安全性也存在菌株特异性，研究证实，屎肠球菌R株没有携带耐药和毒力基因。

关于益生菌对新生儿特别是早产低体重儿的安全性， 国内文献（～周，体重～ g）几乎没有明确提及副反应，国外对此意见不一，欧洲儿童胃肠及营养协会认为，没有足够证据支持在早产儿使用益生菌是安全的，但西班牙肠道喂养实践指南则指出，益生菌对极低出生体重早产儿（周，出生体重 g）不仅有疗效而且是安全的。

此外，部分益生菌辅剂中含有牛奶成分，对于牛奶过敏的患儿则会发生过敏症状；有的益生菌中含有能诱发炎症的麸质蛋白，可能会加重乳糜泻患者的病情。

看完是不是还是一头雾水，孩子病了不知道怎么选择益生菌？

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益生菌儿科临床使用推荐系统

参考资料：中国实用儿科杂志 2017 Vol.32（2）：81-90

中华预防医学会微生态学分会儿科学组

执笔者（按姓氏汉语拼音排序）：陈　洁，程　茜，黄　瑛，黄永坤，黄志华，楼金玕， 舒赛男，王宝西，王文建，武庆斌，张　琳，郑跃杰

制定专家（按单位汉语拼音排序）： 安徽省立医院（潘家华）； 重庆医科大学附属儿童医院（程　茜、刘作义）；第四军医大学唐都医院（王宝西）；第四军医大学西京医院（钱新宏）；福建医科大学第一附属医院（吴　斌）；复旦大学附属儿科医院（黄　瑛）；广东省妇幼保健院（赵长安）；广西医科大学第一附属医院（陈玉君，王琳琳）；贵阳市儿童医院（朱　莉）；哈尔滨医科大学附属第二医院（王　玮）；海口市妇女儿童医院（王　梅）；河北医科大学第三医院（张　琳，梁庆红）；华中科技大学同济医学院附属同济医院（黄志华，舒赛男）；华中科技大学同济医学院附属协和医院（王　琳）；吉林大学第一医院（王朝霞）；昆明医科大学第一附属医院（黄永坤）；南方医科大学附属深圳妇幼保健院（董国庆）；南京医科大学附属儿童医院（李　玫）；青岛大学附属医院（林荣军）； 山西省儿童医院（张镁硒）； 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心（蒋丽蓉）；深圳市儿童医院（王文建、郑跃杰）； 首都医科大学附属北京儿童医院（沈惠青）； 四川大学华西第二医院（万朝敏）； 苏州大学附属儿童医院（武庆斌）； 武汉市儿童医院（梅　红）；新乡市第一人民医院（姜秀菊）； 浙江大学医学院附属儿童医院（陈　洁、江米足）；郑州市儿童医院（李小芹）；中国医科大学附属盛京医院（毛志芹）；中南大学湘雅医院（邹明祥）；珠海市妇幼保健院（马廷和）