Nilotinib (AMN-107)是一种Bcr-Abl抑制剂，在小鼠骨髓祖细胞中IC50低于30 nM

   Nilotinib 作用于激活的HSCs，抑制增殖，迁移，和肌动蛋白形成,及 α-SMA和胶原的表达。Nilotinib 诱导HSCs凋亡,与bcl-2 表达降低相关，且提高p53 表达, PARP分裂,以及提高 PPARγ 和TRAIL-R表达。Nilotinib 也诱导细胞周期停滞，伴随着p27 的表达和cyclin D1的下调提高。Nilotinib 不仅抑制PDGFR的激活,也 通过Src抑制TGFRII。Nilotinib 显著抑制PDGF和 TGFβ刺激的ERK 和Akt磷酸化。而且, Nilotinib作用于人HSCs，抑制PDGF和TGFβ-激活的Abl磷酸化形式。 [2]Nilotinib抑制最抗 Imatinib的BCR-ABL突变，除了T315I。[3] Nilotinib 抑制PDGF-DD调节的 ERK1/2激活,基本的和PDGF-DD调节的 PDGFR-β和AKT激活，及schwannoma细胞增殖。 Nilotinib 比Imatinib更有效,发挥其最大抑制效果时的浓度比稳态血浆水平还低。[4] Nilotinib也显著降低TGF-β1和血小板衍生的生长因子(PDGF)基因表达水平。Nilotinib处理也显著抑制PDGF诱导的肺纤维细胞增殖。[5]

  Nilotinib 作用于CCl4和BDL诱导的纤维化，降低胶原沉积和α-SMA表达。 Nilotinib 可以诱导HSC发生凋亡，与bcl-2的下调相关。 [2] Nilotinib轻肺损伤和纤维化程度。Nilotinib 疗法在第14天和21天，显著降低羟脯氨酸水平 ,伴随着转化生长因子(TGF)-β1和 PDGFR-β表达水平降低。[5]Nilotinib 是Abl选择性抑制剂，与BCR-ABL的ATP结合位点相互作用。

[1] Weisberg E, et al. Blood. 2007, 109(5), 2112-2120.

[2] Liu Y, et al. J Hepatol. 2011, 55(3), 612-625.