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选择性的HDAC抑制剂-MC1568

已有 2513 次阅读 2015-12-29 10:49 |系统分类:论文交流| style, target, 选择性, title

 

  MC1568是一种选择性的HDAC抑制剂,作用于玉米HD1-A,无细胞试验中IC50为100 nM,作用于HD1-A比作用于HD1-B选择性高34倍。

 MC1568是II型选择性组蛋白去乙酰化酶 (IIa)抑制剂,IC50为220 nM,且选择性比I型高176倍。MC1568作用于人类乳腺癌ZR-75.1细胞裂解物, 不抑制HDAC1,但是抑制HDAC4。[1] MC1568 (20 μM)作用于MCF-7细胞, 增强乙酰化 H3和H4组蛋白的累积,和乙酰基微管蛋白的水平,说明MC1568可抑制HDAC6。[2]MC1568 (5 μM) 作用于C2C12细胞,通过降低肌细胞增强因子2D (MEF2D)的表达, 稳定HDAC4-HDAC3-MEF2D复合体, 和抑制分化诱导的MEF2D乙酰化,从而阻止肌细胞生成。[3] MC1568 (5或10 μM) 干扰RAR和PPARγ调节的分化诱导信号通路。 MC1568作用于F9细胞, MC1568特定抑制内胚分化,不影响VA诱导的早幼粒NB4细胞的成熟。MC1568作用于3T3-L1细胞,降低PPARγ诱导的脂肪生成。[4]

 MC1568按50 mg/kg剂量作用于鼠内,明显抑制组织选择性HDAC。MC1568作用于骨骼肌和心脏,抑制HDAC4和 HDAC5的活性,不影响 HDAC3活性, 因此MEF2-HDAC复合体处于未激活状态。[3]MC1568按50mg/kg剂量作用于报道的PPRE-Luc鼠, 损害PPARγ信号,主要在心脏和脂肪组织部位。[4]在最新胰脏移植研究中,MC1568 增强内分泌β和δ-cells细胞,也增强Pax4的表达, Pax4是β和δ细胞分化所需的一个关键因子。[5]

参考文献

[1] Mai A, et al. J Med Chem, 2005, 48(9), 3344-3353.

[2] Duong V, et al. Mol Cancer Res, 2008, 6(12), 1908-1919.




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