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EGFR抑制剂Gefitinib (ZD1839) 的研究进展

已有 3361 次阅读 2015-9-11 09:51 |系统分类:科研笔记| 研究进展, EGFR抑制剂, Gefitinib


Gefitinib (ZD1839) 结构式



Gefitinib (ZD1839)是一种EGFR抑制剂,作用于NR6wtEGFR和NR6W细胞中的Tyr1173,Tyr992,Tyr1173和Tyr992,IC50 分别为37 nM,37nM,26 nM和57 nM。



体外研究:Gefitinib 作用于高和低表达EGFR的细胞系,包括NR6, NR6M 和 NR6W 细胞系,有效抑制EGFR上全部酪氨酸磷酸化位点。磷酸化位点 Tyr1173和Tyr992敏感性较低,需要高浓度Gefitinib才能抑制。Gefitinib作用于NR6W细胞,高效阻断PLC-γ磷酸化, IC50为27nM。NR6wtEGFR 和NR6M细胞系具有低水平PLC-γ磷酸化, IC50 分别为 43 nM和 369 nM。Gefitinib抑制AKT磷酸化,作用于低EGFR和EGFRvIII表达的细胞系, IC50 分别为220 和263nM。Gefitinib按 0.1 到 0.5μM剂量处理,显著促进而不是废除 NR6M细胞形成集落。然而, 2μM Gefitinib 完全抑制 NR6M 集落形成。Gefitinib 作用于高和低EGFR表达的细胞系,EGF 刺激72小时后,快速抑制EGFR 和ERK 磷酸化,这种作用存在剂量依赖性。[1]Gefitinib抑制 EGF驱动的未转化MCF10A 细胞生长,IC50为 20 nM。[2]Gefitinib 作用于MDA-MB-231细胞,抑制EGF信号。Gefitinib严重抑制细胞数的增多,这种作用存在剂量依赖性。 [3]



体内研究:Gefitinib 作用于无胸腺裸鼠,抑制SKOV3 或MDA-MB-231 肿瘤生长。Gefitinib高效作用于两种类型肿瘤。处理14天后,MDA-MB-231肿瘤和SKOV3肿瘤生长抑制分别为71%和32%。



参考文献

[1] Pedersen MW, et al. Br J Cancer. 2005, 93(8), 915-923.

[2] Moasser MM, et al. Cancer Res. 2001, 61(19), 7184-7188.





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