Pomalidomide 结构式

Pomalidomide抑制LPS诱导的TNF-α释放，在PBMCs中IC50为13 nM。

体外研究：Pomalidomide 抑制脂多糖(LPS)刺激的TNF-alpha释放，作用于人类 PBMC 和人类全部血液时，IC50分别为13 nM 和25 nM。[1] Pomalidomide抑制 IL-2刺激的T 调节细胞，IC50为~1 μM。[2]6.4 nM-10 μM Pomalidomide 处理人类外周血T细胞 ，提高 IL-2 产量，作用于CD4+子集比作用于CD8+子集有效。 Pomalidomide 比CC-5013显著促进IL-2, IL-5,和 IL-10, 比CC-5013稍微促进 IFN-γ。Pomalidomide 作用于Jurkat细胞，增强 SEE和 Raji细胞诱导的 AP-1 转录活性，1 μM时最高增强4倍，这种作用存在剂量依赖性。[3] 用不同浓度Pomalidomide(2.5-40 μg/mL) 处理Raji细胞48小时，导致细胞增殖和DNA合成明显降低，与对照组相比降低~40% 。[4]

体内研究：Pomalidomide 作用于SCID小鼠，增强 Rituximab作用于B细胞淋巴瘤的抗癌效果。Pomalidomide和Rituximab联用使鼠平均寿命为74天，与 CC5013/Rituximab 处理的鼠平均寿命为58天。NK细胞耗尽则Pomalidomide和Rituximab协同作用完全被废除, 说明NK细胞增多是Pomalidomide增强 Rituximab抗癌的一个机制。[4]

Pomalidomide是Thalidomide 衍生物，效果比Thalidomide强10,000倍。

[1] Muller GW, et al. Bioorg Med Chem Lett, 1999, 9(11), 1625-1630.

[2] Galustian C, et al. Cancer Immunol Immunother, 2009, 58(7), 1033-1045.