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磷酸酶抑制剂(phosphatase inhibitor)的研究进展

已有 12740 次阅读 2015-8-13 10:11 |系统分类:科研笔记| 研究进展, 磷酸酶抑制剂, phosphatase


Sodium orthovanadate 结构式


Sodium orthovanadate是一种碱性磷酸酶和(Na,K)-ATPase抑制剂,IC50为10 μM。


在短暂性前脑缺血模型中,Sodium orthovanadate拯救海马CA1区延迟死亡的神经元细胞。Sodium orthovanadate和IGF-1的神经元保护作用与防止再灌注后立即观察到的CA1区减少的Akt-Ser-473磷酸化相关。Orthovanadate 治疗后,Akt在椎体神经元细胞体和树突中被适度激活。Sodium orthovanadate治疗也会防止促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)磷酸化作用的减少。Sodium orthovanadate通过PI3-K/Akt依赖途径抑制ASK1。Sodium orthovanadate上调大脑中Akt活性,并反过来通过抑制神经元中FKHR依赖性或非依赖性死亡信号,从迟发性神经元死亡中拯救神经元。




Pentamidine 结构式


Pentamidine 是一种PRL 磷酸酶抑制剂,也可以抑制DNA, RNA和蛋白质的合成。


Pentamidine在实验中会干扰许多细胞过程。具体来说,Pentamidine以非嵌入的方式与DNA结合,并似乎优先与锥体虫中动质体DNA结合。此外,Pentamidine可能抑制RNA聚合酶和核糖体功能,也会抑制核酸,蛋白质,磷脂,以及聚胺的合成。Pentamidine也会抑制某些蛋白酶,包括胰蛋白酶,同时会减少细胞耗氧量。Pentamidine是肝细胞再生磷酸酶(PRLs)的抑制剂。在磷酸酪氨酸多肽去磷酸化过程中,1微克/毫升Pentamidine 完全抑制重组PTP1B的活性。在去磷酸化磷酸酪氨酸多肽基质中,10微克/毫升Pentamidine完全抑制重组PRL-1,PRL-2 和PRL-3的活性。



Sodium Monofluorophosphate 结构式

Sodium Monofluorophosphate 是竞争性的pyruvate kinase(丙酮酸激酶)alkaline phosphatase(碱性磷酸酶)抑制剂,Ki 分别为 3.4 mM 和 69 μM,也不可逆地抑制phosphorylase phosphatase(磷酸化酶磷酸酶)Ki为0.5 mM。



Etidronate 结构式


Etidronate 是一类非胺双磷酸,抑制了人类蛋白酪氨酸磷酸酶活性,用于治疗佩吉特氏病以及预防异位骨化。



Sal003 结构式


Sal003 是一种有效的细胞渗透性eIF-2α phosphatase抑制剂。


Sal003通过阻断eIF2a磷酸酯酶的活性来增加eIF2a的磷酸化。在小鼠胚胎成纤维细胞中,Sal003通过增加eIF2a的磷酸化来引起多核糖体的解聚。在对照组小鼠海马切片中,Sal003会损伤由ATF4介导的长时程增强效应,此外,由Sal003引发的eIF2α的磷酸化能够增强由细胞毒素诱导的凋亡信号通路。



LB-100 结构式


LB-100是一种水溶性protein phosphatase 2A (PP2A)抑制剂。


LB-100 可有效抑制BxPc-3和Panc-1细胞的生长,IC50值分别为2.3 μM和1.7 μM。BxPc-3、Panc-1和SW1990细胞经LB-100处理后,PP2A活性下降30-50%。LB-100提高细胞内的阿霉素浓度(约为对照组的2.5倍),并使肿瘤细胞对阿霉素的细胞毒性更加敏感。LB-100增加VEGF分泌,从而提高HIF-1α-VEGF介导的血管生成。



(-)-p-Bromotetramisole Oxalate 结构式


(-)-p-Bromotetramisole Oxalate 是强效的非特异性的碱性磷酸酶抑制剂。



GSK2830371 结构式


GSK2830371是一种口服具有活性的,变构的Wip1 phosphatase抑制剂,IC50为6 nM。


在PPM1D扩增的MCF7乳腺癌细胞中,GSK2830371增加多重Wip1底物,包括p53 (S15),Chk2 (T68),H2AX (S139) 和 ATM (S1981)的磷酸化。GSK2830371在一部分携带野生型TP53等位基因的淋巴样细胞系中表现出选择性抗增殖活性。此外,doxorubicin 和 GSK2830371共处理在DOHH2和MX-1肿瘤细胞中表现出协同的抗增殖作用。



Cyclosporine 结构式


Cyclosporine 是一种calcineurin phosphatase 通路抑制剂,用作免疫抑制剂药物来组织器官移植中的免疫排斥。


Cyclosporine (cyclosporin A, CsA)具有有效的免疫抑制性能,表明其具有阻断活化的T细胞中细胞因子基因转录的作用。Cyclosporine通过与亲环素形成复合物,抑制钙调磷酸酶的磷酸酶活性,其调节核转运和随后NFAT转录因子的活化。Cyclosporine也会阻断抗原识别引起的JNK 和p38的激活,使CsA成为T细胞活化的高度特异性抑制剂。




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