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Pomalidomide化学结构式
体外研究:Pomalidomide 抑制脂多糖(LPS)刺激的TNF-alpha释放,作用于人类 PBMC 和人类全部血液时,IC50分别为13 nM 和25 nM。[1] Pomalidomide抑制 IL-2刺激的T 调节细胞,IC50为~1 μM。[2]6.4 nM-10 μM Pomalidomide 处理人类外周血T细胞 ,提高 IL-2 产量,作用于CD4+子集比作用于CD8+子集有效。 Pomalidomide 比CC-5013显著促进IL-2, IL-5,和 IL-10, 比CC-5013稍微促进 IFN-γ。Pomalidomide 作用于Jurkat细胞,增强 SEE和 Raji细胞诱导的 AP-1 转录活性,1 μM时最高增强4倍,这种作用存在剂量依赖性。[3] 用不同浓度Pomalidomide(2.5-40 μg/mL) 处理Raji细胞48小时,导致细胞增殖和DNA合成明显降低,与对照组相比降低~40% 。[4]
体内研究:Pomalidomide 作用于SCID小鼠,增强 Rituximab作用于B细胞淋巴瘤的抗癌效果。Pomalidomide和Rituximab联用使鼠平均寿命为74天,与 CC5013/Rituximab 处理的鼠平均寿命为58天。NK细胞耗尽则Pomalidomide和Rituximab协同作用完全被废除, 说明NK细胞增多是Pomalidomide增强 Rituximab抗癌的一个机制。[4]
参考文献:
[1] Muller GW, et al. Bioorg Med Chem Lett, 1999, 9(11), 1625-1630.
[2] Galustian C, et al. Cancer Immunol Immunother, 2009, 58(7), 1033-1045.
[3] Schafer PH, et al. J Pharmacol Exp Ther, 2003, 305(3), 1222-1232.
[4] Hernandez-Ilizaliturri FJ, et al. Clin Cancer Res, 2005, 11(16), 5984-5992.
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