Cisplatin化学结构式

Cisplatin 是一种无机铂络合物，在肿瘤细胞中能够通过形成DNA加合物抑制 DNA synthesis

体外研究：Cisplatin 通过与DNA相互作用形成DNA交联剂诱导细胞毒性，激活多条信号转导通路, 包括Erk, p53, p73, 和MAPK,其中对激活凋亡影响最大。^[1] Cisplatin (30 mM) 处理 HeLa 细胞6小时，显著激活Erk，持续到随后的14个小时期间。Cisplatin 还具有有效的抗肿瘤活性，诱导肿瘤细胞死亡。Cisplatin可引起肾小管上皮细胞（RPTC）发生细胞凋亡，引起细胞收缩，使caspase 3活性提高50倍，磷脂酰丝氨酸外翻提高4倍，染色质凝集和DNA倍性分别提高5 和15倍。^[2] Cisplatin (800 μM)处理 RPTC 4个小时，产生细胞坏死的典型特征。^[3] 

体内研究：Cisplatin已被证实可有效作用于多种动物肿瘤模型，抑制肿瘤生长，包括头颈部肿瘤移植瘤，宫颈鳞状细胞癌移植瘤，睾丸癌移植瘤，卵巢癌移植瘤，乳腺癌移植瘤，结肠癌移植瘤，肝母细胞瘤移植瘤，等等。Cisplatin (5 mg/kg) 在实验第一天和第七天静脉注射处理浆性移植瘤Ov.Ri(C) 和 OVCAR-3，肿瘤生长抑制率 (TGI)分别为 77.5% 和85.1%。^[4] 

参考文献：

[1] Siddik ZH. Oncogene, 2003, 22(47), 7265-7279.

[2] Cummings BS, et al. J Pharmacol Exp Ther, 2002, 302(1):8-17.

[3] Lieberthal W, et al. Am J Physiol, 1996, 270(4 Pt 2), F700-708.

[4] Molthoff CF, et al. Int J Cancer, 1992, 51(1), 108-115.