用途：

   hedgehog（HH）信号传导途径，细胞生长和分化的发育过程中的关键调节路径，并且牵扯到某些肿瘤的发病。 Vismodegib (GDC-0449)是一种有效的，新型的，特异性的hedgehog抑制剂。该I期临床试验评估GDC-0449治疗实体瘤患者难治目前的治疗方法或者其没有标准的治疗存在。

实验设计：

   68例接受GDC-0449在150毫克/天（N = 41），270毫克/天（N = 23），或540毫克/天（N = 4）。不良事件，肿瘤反应，药物动力学，药效学和下行调制noninvolved皮肤GLI1表达进行了评估。

结果：

   三十三的68名患者晚期基底细胞癌（BCC），8例胰腺癌，1例为髓母细胞瘤; 17其他类型的癌症也出席了会议。 GDC-0449是一般耐受性良好。六例（8.8％）出现7级4事件（低钠血症，疲劳，肾盂肾炎，晕厥，可切除胰腺癌，和偏执与高血糖），和患者27.9％经历了3级事件[最常见的低钠血症（10.3％），腹部疼痛（7.4％），和疲劳（5.9％）]。没有最大耐受剂量达到。推荐的II期剂量为150毫克/天的基础上，实现最大血药浓度，并在这个剂量药效反应。肿瘤反应20例（19 BCC和1髓母细胞瘤未经证实的响应）进行观察，14例患者病情稳定作为最好的回应，28人病情进展。观察noninvolved皮肤GLI1下来调制的证据。

结论：

   GDC-0449 has an acceptable safety profileand encouraging anti-tumor activity in advanced BCC and medulloblastoma.Further study in these and other cancer types is warranted.

参考文献：Phase I trial of hedgehog pathway inhibitor vismodegib(GDC-0449) in patients with refractory, locally advanced or metastatic solidtumors.