介绍

4型磷酸二酯酶（PDE4）通过第二信使的水解cAMP的发挥在免疫细胞中起重要作用。 PDE4的抑制先前已显示出抑制免疫和炎症反应，这表明PDE4是对于免疫介导的病症的有效治疗靶点。我们评估了一种新的PDE4抑制剂，apremilast，在人类滑膜细胞从类风湿关节炎（RA）患者中，以及关节炎两种小鼠模型的抗炎作用。

方法：

细胞从组织从RA患者的关节炎关节切解放人增加apremilast的浓度为48小时，自发肿瘤坏死因子α（TNFα）生产的存在下培养，通过ELISA在培养上清液进行分析。此外，关节炎通过用II型胶原，分别被动转移的抗II型胶原单克隆抗体和免疫诱导BALB / c和DBA / 1小鼠。小鼠既定关节炎接收5或25毫克/公斤apremilast和疾病的严重程度进行了监测相对于仅接受载体的小鼠。在研究结束时，爪取出并处理用于组织病理学评估。 apremilast的行为的影响，相对于咯利普兰，进行了评估在使用自动活动监视器（LABORAS）幼稚DBA / 1小鼠。

结果

Apremilast剂量依赖性地抑制TNFα的自发释放人类风湿滑膜文化。此外，apremilast显著减少临床得分在关节炎的两个小鼠模型超过十天治疗期和维持健康的关节结构中以剂量依赖性的方式。重要的是，不像洛利普兰，apremilast表现在天真的小鼠无不良行为的影响。

结论

Apremilast是一种口服可用的PDE4抑制剂，降低来自人滑膜细胞TNFα生成和显著抑制实验性关节炎。 Apremilast似乎是类风湿关节炎的治疗的潜在新代理。