成瘾性疾病与CNR1基因多态性研究

在CNR1基因内有三个多形性标记（three polymorphisms of CNR1）分别是: rs1049353、 rs806379和 AAT 三核苷酸重复（Triplet repeats)（ CNR1 (rs6454674）。发现只有AAT重复位点大于16时与高加索人群中的非法物质（酒精、大麻、海洛因等等）成瘾性体现明确的相关性，即当高加索人群中的个体CNR1基因中AAT三核苷酸重复数大于16的时候，与对非法物质的成瘾性呈现弱相关性性。这种情况表明，可能有其他基因与大麻受体1（CNR1）一起参与了人群中个体对非法物质成瘾性的影响。

年轻人的(短时记忆 short term memory）或工作记忆(working memory)

工作记忆（WM）依赖于几个神经网络和神经化学系统。  其中之一是内源性大麻素（ECB）系统CB1受体（CB1R）。该受体 广泛分布于整个大脑。一般越激动（兴奋）WM效率越低（比如使用兴奋剂之后，相应个体的短时记忆或工作记忆能力会显著降低）。

CB1R由CNR1基因编码，位于人类第6号染色体长臂1区4带和5带之间（6q14-15）。很多研究表明 CNR1基因的多态性改变与精神障碍有关，并与健康人的程序学习和注意力有关。  

n-BACK 检测

  n-Back任务是Wayne Kirchner 在1958研发的一种专门为检测一个人的工作记忆能力方法。主要由一系列刺激来实现，让受试者指出当前刺激什么时候与一系列刺激序列中的第n次重复的刺激顺序一致。其中，1-n 意思是指完成1次刺激过程时，2-n是2次刺激过程，3-n指3次...其中的n越大难度越大。

有墨西哥科学家利用这种n-BACK对健康墨西哥青年人执行N-BACK任务。并以此检测他们的工作记忆能力。并把这种能力与CNR1中的三核苷酸重复（AAT）n 在等位基因中的数目建立关联。他们发现，当AAT重复数为12时，对人的短时记忆/工作记忆的能力能够进行很好的区别。等位基因在人群中可据此分为三种情况： AAT小于12／AAT为12，AAT为12／AAT＞12，AAT＞12／AAT＞12，发现CNR1基因中AAT重复次数越少，所能表现出的工作记忆越好。

我们的工作

我们的工作表明，AAT重复数目越多，越有可能影响基因转录，估计会降低CNBR1所能表达出的CBIR数量。数量越少，注意力可能会越差，短时记忆能力越差或工作记忆能力越低下。同样，CB1R受体越少的人与酒精、大麻、海洛因等非法物品的依赖性可能会更容易。