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像吾等“电脑土帽”在遇到电脑变慢或者某些地方不对劲的时候,就会把电脑重启一下,通常电脑的状态就会变得好一些。如果每天要重启两次以上,那就说明换电脑的时候到了。
重启电脑的道理很简单:把之前的错误或者不良循环抹掉,让状态变好。我们的基因组每时每刻都受到刺激或者攻击,某些细胞的编码信息会变乱。如果能把基因组“重启”一下,那也可以解决一些暂时的问题。
重启基因组并不是天方夜谭,因为基因组的信息除了来源于DNA序列,还需要不同层面上的输出调节。其中重要的一环是对染色体的开启状态的调节,通常称为epigenetic regulation,主要包括对DNA和包裹DNA的组蛋白的修饰。
乙酰化是对组蛋白的一种重要修饰,有一个家族的酶可以催化除去组蛋白,称为HDAC。HDAC引起研究者的兴趣是因为目前已经有比较理想的HDAC抑制剂,而且这些抑制剂对癌症和神经退行性疾病有令人兴奋的疗效,已经有HDAC抑制剂被批准上市用于癌症治疗。
HDAC抑制剂的好处是能让细胞往好的方向发展:让癌细胞容易死亡,而可以改善神经元的生存状态。虽然有不少的研究,这里面的机制还不很清楚,因为在不同细胞中HDAC抑制剂引发的效应很不一样。但有一点是肯定的:HDAC抑制剂可以让细胞基因组的调节网络向好的状态发展,增强网络的鲁棒性。
我们可以把HDAC抑制剂对细胞的作用视为一种“重启”。HDAC抑制剂可以重启状态不良的基因组,对含有正常基因组信息的细胞也会有些影响。多个HDAC家族基因被单独敲除后,都会导致小鼠死亡。
虽然HDAC抑制剂还有很多问题需要解决,但它们可被视为是能重启基因组的1.0版
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GMT+8, 2024-10-19 21:46
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