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一个基因的表达或者不表达(也可称为沉默)主要由两方面决定:转录因子结合到特定的DNA序列;含有酶活性的单板复合物改变染色体的结构。通常,前者称为“转录调节(transcriptional regulation)”,后者称为“表观遗传调节(epigenetic regulation)”。当然,这两者是密不可分的,转录因子结合到DNA之后,可以与调节染色体结构的蛋白复合物结合,然后再改变附近的染色体状态,以调节转录的速度。
跟epigenetic regulation相关的蛋白有很多,其中一个很著名的复合物叫做Polycomb Group (PcG) Protein 。PcG的主要功能是保持某些基因的沉默状态。
从果蝇的研究结果来看,PcG对细胞的生长和分化有着重要作用,是重要的癌基因。PcG的作用同样具有多面性,PcG活性升高或者降低都会导致细胞生长失控。
长话短说。看图。
提高PcG活性导致的肿瘤
Epigenetic silencers and Notch collaborate to promote malignant tumours by Rb silencing. Ferres-Marco D, Gutierrez-Garcia I, Vallejo DM, Bolivar J, Gutierrez-Aviño FJ, Dominguez M. Nature. 2006 Jan 26;439(7075):430-6.
降低PcG活性导致的肿瘤
A tumor suppressor activity of Drosophila Polycomb genes mediated by JAK-STAT signaling. Classen AK, Bunker BD, Harvey KF, Vaccari T, Bilder D. Nat Genet. 2009 Oct;41(10):1150-5. Epub 2009 Sep 13.
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