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一些刚接触细胞信号途径的同学对某些名字可能会感到有些奇怪。在long long time ago,俺谈过了hippo (河马)。除了河马,还有刺猬(hedgehog)。也有些描述性的,例如wingless (无翅膀),Notch(缺口)。今天俺对缺口有兴趣,就聊聊缺口吧。
以下是果蝇的翅膀,左边正常,右边是Notch突变的。因为Noth突变的翅膀细胞会分裂减少,死亡增加,所以翅膀的边缘会出现缺口,这也是Notch得名的原因。
反过来,如果让Notch的活性太高,就会导致细胞分裂失控。例如在果蝇的眼睛过量表达Notch,后果很严重的。左边是正常果蝇,右边是眼睛过量表达Notch的,眼睛都没了,只有一大团东西。
从这个表型,我们也可以知道,Notch除了影响细胞分裂,还会影响细胞分化,因为那一团东西没能分化出合适的眼睛细胞。
Notch除了管翅膀和眼睛,连毛都要管。Notch的活性上升一些但不是很多的时候,我们可以看到果蝇的背部本来该长一根毛的地方长出了两根毛。
这个表型反映出了Notch的一个重要功能,称为相邻抑制(lateral inhibition)。果蝇的背部有很多细胞,但在某个区域,只长出一根毛。这是因为这根毛的Notch活性跟周围的细胞不一样,就产生了绿叶配红花的景观。Noth活性变了,毛的数目也跟着变。
讲了半天,Notch究竟是什么东东?它就是一条信号途径嘛。配体(Delta)和受体(Notch)都是膜蛋白,两者结合以后可以触动细胞膜上的蛋白酶将Notch切成几段,细胞内的那一段会跑到细胞核里激活信号转录。粗线条是这样,细节的东西还很多,也有些没弄清楚的地方。
主菜吃完了以后,来些水果吧。八卦一下。Notch首先是在果蝇里被定义的,由Spyros Artavanis-Tsakonas实验室首先克隆出来。Artavanis-Tsakonas实验室也一直在Notch领域保持相当的活跃度。非常奇怪的是,他还不是科学院院士。俺猜测这与他的身份有关:他的工作都在美国做的,却是希腊人(估计他没有入美国国籍)。如果美国科学院给他一个外籍院士,估计别人会笑掉大牙。这是俺猜测的,不一定准确。
还有一个卖点是:复旦大学兼职教授和耶律大学教授Tian Xu是Artavanis-Tsakonas的学生。他有很多出色的工作。最令他名噪果蝇界的是他在博士后期间做了一套FLP/FRT的果蝇。哪位同学要做mosaic clone,就要想想Tian Xu同学。
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GMT+8, 2024-10-5 12:41
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