注：首发“科学媒介中心”，请注意浏览其全文

初步试验结果显示：埃博拉疫苗安全有效

诸平

NEJM: 疫苗安全性可接受，且可产生免疫反应

据《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine ）和牛津大学（Oxford University）2015年1月28日提供的消息，英国制药公司葛兰素史克（GlaxoSmithKline简称GSK）和美国国立卫生研究院（NIH）联合研发的“单价”（仅包含一种埃博拉病毒基因）埃博拉疫苗，经牛津大学对其进行不同剂量，经过健康志愿者试验，初步试验结果显示，疫苗的安全性是可以接受的，而且可以产生免疫反应。

英国的疫苗试验资金来自英国威康信托基金（Wellcome Trust）、英国医学研究理事会(Medical Research Council简称MRC)以及英国国际发展署(Department for International Development简称DFID)。美国国立卫生研究院提供了NIH-GSK联合开发的埃博拉病毒疫苗，用于牛津大学研究。初步研究结果已经在2015年1月28日在《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine简称NEJM)在线发表——Tommy Rampling, Katie Ewer, Georgina Bowyer, Danny Wright, Egeruan B. Imoukhuede, Ruth Payne, Felicity Hartnell, Malick Gibani, Carly Bliss, Alice Minhinnick, Morven Wilkie, Navin Venkatraman, Ian Poulton, Natalie Lella, Rachel Roberts, Kailan Sierra-Davidson, Verena Krähling, Eleanor Berrie, Francois Roman, Iris De Ryck, Alfredo Nicosia, Nancy J. Sullivan, Daphne A. Stanley, Julie E. Ledgerwood, Richard M. Schwartz, Loredana Siani, Stefano Colloca, Antonella Folgori, Stefania Di Marco, Riccardo Cortese, Stephan Becker, Barney S. Graham, Richard A. Koup, Myron M. Levine, Vasee Moorthy, Andrew J. Pollard, Simon J. Draper, W. Ripley Ballou, Alison Lawrie, Sarah C. Gilbert, and Adrian V. S. Hill. A Monovalent Chimpanzee Adenovirus Ebola Vaccine — Preliminary Report. New England Journal of Medicine, Published on January 28, 2015, at NEJM.org.DOI: 10.1056/NEJMoa1411627.

牛津大学的疫苗试验

2014年9月17日到11月18日，英国牛津大学詹纳研究所对88名参与者经过筛选，最终遴选出60名符合条件的健康志愿者（年龄在18-50岁之间，其中男士32人，女士28人）接种了试验性埃博拉疫苗。在正常情况下，一种新疫苗需要经过数年的人体试验才能获得批准使用，但基于西非地区埃博拉疫情的严重性，这一实验性疫苗的开发正以“惊人的速度”推进。进行试验的这种疫苗由英国药业巨头葛兰素史克和美国国家卫生研究院(GSK-NIH)联合开发的。

2015年1月28日NEJM发表的论文，报告了这些志愿者在接种疫苗之后28天的安全性数据和其免疫反应情况，而对疫苗接种者将继续进行后续观察，一直到受试者接种疫苗后6个月，期间的所有观测结果都属于初始数据。

疫苗接种过程，将60名健康志愿者分为3组，每组20人，分别接种3种不同剂量（低剂量、中剂量以及高剂量）中的一种。即第一组（Group 1）20名志愿者（6男+14女）接受低剂量疫苗，其病毒含量为1×10¹⁰个病毒颗粒(简称vp);第二组（Group 2）20名志愿者（13男+7女）接受中剂量疫苗(2.5×10¹⁰ vp);第三组（Group 3）20名志愿者（13男+7女）接受高剂量疫苗(5×10¹⁰ vp)。上述3种不同剂量的实验性疫苗接种试验结果表明，其耐受性良好。受试者报告的大多数不良事件在严重程度上都是轻微的。有2人在接种疫苗之后24小时内出现了稍有发烧的迹象,但是在一天内就退烧恢复正常了。

希尔教授说：“人们通常会出现持续一、两天的轻微症状, 如注射部位疼痛或变红,偶尔会有人感到发烧。这些与我们以前看到的通用类型的疫苗接种之后的情况是非常类似的。”

该试验的主要目的是评估疫苗的安全性。然而,科学家还评估了接种疫苗的受试者，在疫苗接种前后对埃博拉的免疫反应。重要的是, 疫苗在受试者体内对埃博拉病毒产生的免疫应答。受试者在疫苗接种后28天内，体内抗体水平增加,而且疫苗不同剂量水平之间，对于抗体水平的影响，不存在显著性差异。在接种疫苗后的第14天，受试者体内T细胞水平达到最高峰值（见图1）。T细胞是淋巴细胞的主要组分，它具有多种生物学功能，如直接杀伤靶细胞，辅助或抑制B细胞产生抗体，对特异性抗原和促有丝分裂原的应答反应以及产生细胞因子等，是身体中为抵御疾病感染、肿瘤而形成的英勇斗士。T细胞产生的免疫应答是细胞免疫，而细胞免疫的效应形式主要有2种：其一是与靶细胞特异性结合，破坏靶细胞膜，直接杀伤靶细胞；其二是释放淋巴因子，最终使免疫效应扩大和增强。

图1 T-细胞应答

牛津大学疫苗试验的抗体反应水平与美国类似的疫苗剂量试验结果相似，而在美国开展的相关GSK-NIH埃博拉病毒疫苗配比，在2014年11月26日已发表的报告中有介绍，不再赘述。牛津大学的试验结果，使用疫苗剂量低于在美国研究的测试剂量,但美国研究使用的疫苗配方不能用于控制西非疫情。同样的埃博拉病毒疫苗，用于猕猴保护抗埃博拉病毒发现其抗体应答低于抗体水平。T细胞应答,尤其是CD8+T细胞应答,要比猕猴保护应答观测结果低数倍。然而,需要什么级别的免疫应答来保护人类目前尚不清楚。埃博拉病毒疫苗的效果只能在当前疫情的更大范围展开研究，才能对此得出结论。CD8+T细胞又称Tc细胞，实际上就是细胞毒性T细胞（Cytotoxic T cells简称Tc），具有杀伤靶细胞的功能，其表面表达CD8，这类细胞可以通过MHCI与抗原直接结合。

希尔教授说：“疫苗的安全性试验结果是非常令人鼓舞的。这是来自本次试验的主要结果,我们已经通过接受疫苗种植的绝大多数人身上看到了免疫应答。根据我们所看到的免疫反应，可以说疫苗的前景是令人乐观的,但是，还很难真正自信现有的剂量水平会有保护作用，而西非更大规模的试验将会告诉我们更多信息。目前我们也正在评估另一个选项,包括为了提高免疫应答水平而加强剂量。”更多的信息请浏览“科学媒介中心”介绍。