Keytruda（pembrolizumab）：癌症免疫治疗药取得FDA获批

诸平

Newcancer immunotherapy drug approved

A new type of cancer drug that harnessesthe body’s immune system to fight tumors has won approval from the U.S. Food and Drug Administration. Keytruda(pembrolizumab), which blocks a protein called PD-1 that tumors use to evadeimmune cells, is approved for patients with advanced melanoma who fail othertreatments. Cancer researchers “have been almost giddy” about this type of potentialdrug, according to TheNew York Times, which reports that Keytruda will cost about $150,000 a year. It is one of a wave of new cancer immunotherapies thatScience namedas 2013’s Breakthrough of the Year.

2014年9月4日美国食品药品监督管理局(FDA)授权加速批准Keytruda(pembrolizumab)为治疗对其他不再反应的晚期或不可切除黑色素瘤。Keytruda（pembrolizumab）正式成为FDA批准的首例PD-1（程序化死亡受体-1，programmed death receptor-1）单抗。该药适应症为不可切除的或转移性黑色素瘤。

黑色素瘤约占美国新癌症的5%。按照美国国家癌症研究所的估算，2014年可能会有7.61万美国人将被诊断患有黑色素瘤，有9710人（另有报道称美国每年有近万人）将死于此病。Pembrolizumab是一种新型人源化单抗，通过作用于程序性细胞死亡受体-1（PD-1）而提升人体免疫力，消灭晚期黑色素瘤。根据临床I期数据显示，24%黑色素瘤患者在接受治疗之后体内的肿瘤大小出现缩小。默克正在进行晚期黑色素瘤的临床Ⅱ期研究和临床Ⅲ期研究，为该药物提供进一步研究支持。公司计划在未来一周内正式上市Pembrolizumab。

Keytruda是阻断PD-1细胞通路的首款获得批准的药物，PD-1可限制人体免疫系统攻击黑色素瘤细胞。Keytruda供伊匹单抗（ipilimumab）治疗后使用，伊匹单抗也是一种免疫治疗药物。

“Keytruda是自2011年以来获得批准的第六种黑色素瘤治疗药物，这是黑色素瘤研究取得良好进展的一个结果，”FDA药物评价与研究中心血液及肿瘤产品办公室主任、医学博士理查德·帕兹德（Richard Pazdur）称。“这些药物中好多有不同的作用机制，为黑色素瘤患者带来新的治疗选择。”FDA之前批准的另外5种黑色素瘤药物有伊匹单抗(Ipilimumab，2011)、聚乙二醇化干扰素α-2b(Peginterferon alfa-2b, 2011)、威罗菲尼(Vemurafenib, 2011)、达拉菲尼(Dabrafenib, 2013)和曲美替尼(Trametinib, 2013)。

FDA授予了Keytruda突破性治疗药物资格，因为申请者通过初步临床证据证明这款药物可以提供与现有治疗药物相比的实质性进展。这款药物还获得优先审评资格及孤儿药资格。优先审评资格授予在上市申请提交时有潜力在严重疾病治疗中对安全性或有效性有明显改善的药物。孤儿药资格授予旨在治疗罕见疾病的药物。

FDA对Keytruda的批准是按加速批准计划进行的。这一计划可以让患者更早地获取有前景的新药，同时制药公司要进行验证性临床试验，因为在生存期或疾病相关症状方面的改善尚未确定。Keytruda的疗效是基于173名经过之前治疗后疾病又恶化的晚期黑色素瘤临床试验受试者。所有受试者均以Keytruda治疗，用药剂量为2 mg/kg或更高剂量10 mg/kg。有一半受试者接受推荐剂量2 mg/kg治疗，其中大约24%的患者肿瘤缩小。这种效果持续了至少1.4～8.5 个月，而在大多数患者中，这种效果的持续时间超过了这一周期。以10 mg/kg剂量接受治疗的患者中，有类似比例的患者其肿瘤出现缩小。

Keytruda的安全性基于由411名晚期黑色素瘤患者参与的临床试验。Keytruda最常见的副作用有疲劳、咳嗽、恶心、皮肤瘙痒、皮疹、食欲下降、便秘、关节疼痛(关节痛)和腹泻。Keytruda还可能有严重免疫介导副作用。在411名晚期黑色素瘤受试者中，涉及健康器官（包括肺、结肠、产生激素的腺体及肝脏）的严重免疫介导副作用的发生极其罕见。Keytruda 由位于新泽西州怀特豪斯的默沙东上市销售。不过Pembrolizumab的价格不菲，一月需要花费1.25万美元，一年的花费大约为15万美元。尽管如此，有报道称其花费与其他近期获批的抗癌药物费用相比较，基本不相上下。

默克公司Keytruda（pembrolizumab）的快速获批，为占领美国市场赢得了先机。百时美施贵宝（Bristol-MyersSquibb）、罗氏（Roche）、阿斯利康（AstraZeneca）等制药公司也在进行晚期黑色素瘤治疗药物——阻止PD-1的作用的测试研究。Nivolumab就是百时美施贵宝两个月前在日本获批的一种用于治疗晚期黑色素瘤的药物。

一些华尔街分析师表示,整体癌症免疫治疗药物的年销售额可能达到数百亿美元。Keytruda得到FDA的加速获批,允许它尚未完成证明药物延长患者生命需要的三个典型的临床试验阶段之前就进入市场销售，实属不易。