新药AQW 051及其结构

诸平

AQW 051是一种由诺华生物医学研究所（Novartis Institutes for BioMedical Research）开发的α7型尼古丁乙酰胆碱受体(nAChR)激动剂，用于口服治疗精神分裂症认知障碍、阿尔茨海默氏症（AD）和帕金森疾病，又被称为尼古丁型乙酰胆碱受体α7 亚型激动剂（ Alpha-7nicotinic acetylcholine receptor agonist），结构式见图示。因为人们对其了解甚少，故有必要进行简要介绍。

尽管说AQW 051的第一阶段研制工作是在日本完成的,但据相关报道可以证实AQW 051并没有在日本得到进一步的开发。AQW 051对于AD的发展起初显示似乎并不活跃。第二阶段的临床试验是以54位轻度AD患者作为研究对象，2007年开始,到2009年终止。AQW 051对于精神分裂症认知症状的发展研究始于2009年，1/2阶段研究单一剂量与安慰剂对68位年成人患者的治疗比较，持续到2010年的第2期药物剂量摸索研究，比较不同剂量如2、15和100 mg/d与安慰剂对57位慢性的、稳定的精神分裂症患者的治疗效果。2012年9月,第三阶段为期12周的二期研究开始,是以10 mg/d的剂量与安慰剂相比较，研究药物对134位成人精神分裂症患者的治疗效果，这次原则上的验证性研究当时预计在2013年12月完成。此外,这种化合物在第二阶段试验测试了其能够降低左旋多巴（L-dopa）诱发运动障碍，延缓帕金森病患者的病情发展，临床试验涉及71位患者，试验始于2011年,2013年结束。但是对于AQW 051的研究尚未有结果在相关网站（clinicaltrials.gov.）公布或者在同行评论性杂志发表，关于AQW 051的试验详细情况，请浏览clinicaltrials.gov.

第二阶段的研究是2007年12月发起的调查AQW 051治疗轻度AD或轻度的认知障碍患者的疗效,这次临床试验一直持续到2009年6月，此研究分别在英国和加拿大进行。以前的第一阶段的研究是在日本和英国进行，都是以健康志愿者作为试药对象。药物引起的运动障碍: 2013年2月诺华制药公司完成了AQW 051对帕金森氏症患者治疗的二期试验，并对其治疗中度到严重的左旋多巴诱发运动困难的安全性、耐受性和有效性进行了研究评估，总共涉及90名患者参加，他们分别来自美国、法国、德国和意大利。更多信息请浏览：

Symposium Tells The Chemistry Stories Behind Drug Candidates 

LivebloggingFirst-Time Disclosures of Drug Structures from #ACSDallas

http://www.alzforum.org/therapeutics/aqw051

http://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=AQW051

http://cenblog.org/acs-meeting-updates/2014/03/19/liveblogging-first-time-disclosures-of-drug-structures-from-acsdallas/