PM060184 & PM050489：来自海洋的2种抗癌新药

诸平

   据C&EN杂志网站2013年6月24日出版的2013年第91卷第25期报道，西班牙研究人员从海洋海绵状物中分离得到2种新抗癌药物PM060184和PM050489，随后又通过人工合成的方式得到这2种新药用于药物试验。

   来自海洋海绵的这2种化合物，是被称为聚酮类（polyketides）的天然产物中的一类新化合物，有许多生物活性。因为不可能从天然资源中提取足够的数量，研究人员设计了化学合成法,经过30多步终于制得二者,其中PM060184已经获得了足够的数量用于进行临床试验。

   西班牙生物制药公司PharmaMar的科学家一直在寻找具有化学防御作用的生物体，2005年，他们从马达加斯加沿海海域采集到海生海绵状物Lithoplocamia lithistoides，测试了其提取的抗癌化合物作用。实验发现由提取物分离得到的两种聚酮类化合物，在培养皿中对于杀死人类癌症细胞特别有效。这些聚酮类化合物分子似乎可以使微管结构受到影响，其结构是细胞分裂的关键。

   研究人员确定了这两种化合物（PM060184和PM050489）的结构,其实二者的差别就在于在C(24)位置链接的原子不同，PM050489是在C(24)位置氯原子取代了PM060184分子中的氢原子，详见图示。研究人员对其进行了合成研究，分别是通过33步和35步可以制得克量级的2种化合物样品。

       PM60184目前正在进行安全性和有效性的临床试验。PharmaMar的研发部主任，也是此项目的领导者和组织者卡门·奎瓦斯（Carmen Cuevas）说, “当你发现了一种类似于这种化合物的新化学物质时,你可以来设法进行合成,并将其应用于临床试验,这就是医药研发工作的梦想变成实现的必由之路。”

    剑桥大学（Cambridge University）聚酮化合物研究专家伊恩·帕特森（Ian Paterson）说,“虽然目前还处于初期阶段,但是自此研究工作出现就有产生一种新抗癌药物的希望,而且它会进一步刺激对于海洋天然产物药物发现研究不断深入。”

    更多信息请浏览2013年6月10日JACS网站（点击论文标题可以得到原文）：Isolation and First Total Synthesis of PM050489 and PM060184, Two New Marine Anticancer Compounds. (J. Am. Chem. Soc. 2013, DOI: 10.1021/ja404578u).