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据Medical Xpress网站2012年12月5日报道,美国加州大学洛杉矶分校约恩逊综合癌症中心(University of California, Los Angeles, Jonsson Comprehensive Cancer Center)的研究人员,通过近200名女士的研究,将一种实验性药物——被称之为PD 0332991(结构见图1)加商品名为弗隆(Femara)或者来曲唑(letrozole)的药物,用于晚期乳腺癌患者的临床治疗。结果发现PD-0332991能够阻断细胞周期依赖性蛋白激酶4和6,在雌激素受体阳性(肿瘤生长受雌激素调节)和HER2阴性(肿瘤对HER2蛋白不反应)的女性中,与标准的药物来曲唑合用,出现肿瘤恶化的平均时间为26.1个月,而相比之下,单独接受来曲唑治疗,该时间为7.5个月。二者相差18.6个月,这种结果被认为具有显著性差异。这类患者占乳腺癌患者的60%,局部有急进性肿瘤或者癌症已经转移到其他部位。
图1 PD 0332991化学结构式
FDA已批准阿斯利康制药公司(AstraZeneca Pharmaceuticals)新药Faslodex (fulvestrant,氟维司群)治疗激素受体阳性转移性乳腺癌,患者为已接受抗雌激素药物(如他莫昔芬)但病情仍趋恶化的绝经后妇女。但是近期研究发现, 氟维司群的翻倍剂量,同样可以延长几个月乳腺癌患者的生存期。类似的其他实验主要集中于晚期雌激素受体阳性癌症的老年女性,氟维司群是是一种激素疗法的注射形式的雌激素受体拮抗剂(estrogen receptor antagonist),能够连结、阻碍和降解雌激素受体,从而帮助治疗转移性乳腺癌的荷尔承受体,它将能更好的控制疾病,能够抑制雌激素对乳腺癌细胞的影响,尽管采用如他莫西芬(tamoxifen)等抗雌激素疗法,但是对于绝经后的妇女的癌症恶化无能为力的情况下,加大用药剂量,也许是延长患者生存期的一种方法。试验对象超过700名女士,随机分组,使用氟维司群剂量为500 mg(生存期26个月)的要比使用剂量为250mg(生存期22个月)的生存期延长4个月。意大利普拉托医院(Hospital of Prato in Italy)的内科肿瘤学主任Angelo Di Leo博士说:“使用高剂量氟维司群可以使患者延长生命,但是并未使副作用增加。” 氟维司群引起的副作用包括恶心、呕吐、腹泻、头痛和潮热,偶尔还会出现更严重的问题如血栓等。在这个试验中, 每组因为用药而引起严重副作用的只有1%到2%。该试验是由阿斯利康制药公司(AstraZeneca Pharmaceuticals)资助,氟维司群就是由该公司研制的。The chemical name is 7-alpha-[9-(4,4,5,5,5-penta fluoropentylsulphinyl) nonyl]estra-1,3,5-(10)- triene-3,17-beta-diol. The molecular formula is C32H47F5O3S and its structural formula is:
图2 氟维司群(Faslodex (fulvestrant))的化学结构式
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