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据2012年8月13日出版的C&EN第90卷,第33期“本周新闻”栏目报道(Lisa M. Jarvis. Clinical Trial Failures. C&EN, Volume 90, Issue 33, p. 8, August 13, 2012)因为药物开发研究中的临床试验的失败,使制药企业辉瑞公司、BMS以及其他企业损失数亿美元。
几家大型制药公司在老产品专利保护期满,开发新药临床试验遭受挫折的双重压力之下,其药品的销售受到严重影响,详细信息C&EN也有报道(see page 22)。辉瑞(Pfizer)公司和它的合作伙伴强生(Johnson & Johnson)以及爱尔兰Elan制药公司已经停止对淀粉体-β(amyloid-β)抗体药bapineuzumab的开发研究, Bapineuzumab是一种新型阿尔茨海默氏症(Alzheimer’s disease)抗体治疗药物。淀粉体-β是一种蛋白质,而这种蛋白质在阿尔茨海默氏症患者的大脑中构成了的标志性斑块。辉瑞在2012年7月份披露, bapineuzumab药物III期临床试验(需要4次)的第一次并未获得成功。这项研究检测了在人体携带的ApoE4基因中bapineuzumab药物,一组检测对象尚未看到对早期试验中的结果有所改进。尽管如此,研究人员还是对这种基因的非携带者抱有一线希望,希望bapineuzumab对于他们的治疗也许可以证明是有效的。但上周(即2012年8月6日至12日)辉瑞公司在III期临床试验的第一次试验失败之后,已经停止了对于不携带ApoE4基因者进行该药物的试验。
Bapineuzumab是由Elan和惠氏(Wyeth)长期合作进行研发的一种新药, 惠氏公司在2009年被辉瑞公司收购。同年,强生公司支付了5亿美元,买入Elan的合伙份额。Bapineuzumab是辉瑞公司第二个备受关注的老年痴呆症治疗药物,临床试验以失败而告终。2008年9月,辉瑞公司为旧金山的Medivation公司支付了2.25(有材料称7.25)亿美元,买下了它正在开发的用于神经变性疾病治疗的阿尔茨海默病新药Dimebon(dimebolin),得到了dimebon药物的使用权,这种小分子药物2010年处于III期临床试验研究阶段。
Dimebolin (hydrochloride), also known as Dimebon™
就Elan而言,bapineuzumab临床试验失败也是有问题的,因为它目前在很大程度上取决于多发性硬化症药物那他珠单抗(Tysabri)和BG-12,这是2种即将商业化投放市场的药物。根据Leerink Swann股票分析师Marko Kozul 讲,bapineuzumab临床试验III期首次研究结果出炉之后,由于效果不佳,使Elan的股票下跌了15%。与此同时, 百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb,简称BMS)经历了自己后期的失望。2012年8月份的早些时候, 百时美施贵宝公司突然停止BMS-986094药物的II期研究,这是一种治疗丙型肝炎的NS5b抑制剂,但是由于有患者服用后出现严重心脏方面的副作用,一人出现心脏衰竭随后死亡,8人住院治疗。2012年元月BMS斥资25亿美元收购专门从事丙型肝炎治疗的药物开发公司Inhibitex,将新候选药物BMS-986094添加到BMS公司的新药评价流水线。半年过后,突然终止临床试验。分析人士说,这种药物是BMS流水线最后阶段的一种重要组成部分,将被推迟或者可能完全报废。无论哪种方式,BMS都会在所有口服治疗丙型肝炎药物的开发中,输给竞争对手。
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