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廉价易得的小分子癌症疫苗

已有 6252 次阅读 2011-9-30 23:25 |个人分类:药物动态|系统分类:博客资讯| 癌症, 疫苗, 前列腺癌, 小分子

ACS Chem. Biol.》杂志网站2011年9月21日,公布了美国斯克里普斯研究所(The Scripps Research Institute)、诺华研究基金会基因组学研究所(Genomics Institute of the Novartis Research Foundation)以及耶鲁大学(Yale University)的研究成果—A Chemically Induced Vaccine Strategy for Prostate Cancer(前列腺癌的化学诱导疫苗策略),报道了他们联合设计的双功能小分子,以引发免疫反应来对抗肿瘤靶标的活体内研究结果。一种对前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,简称PSMA)具有高亲和力的配体与一种结合二硝基苯基(dinitrophenyl,简称DNP)的特殊抗体半抗原共轭。前列腺癌会形成大量的特殊蛋白附着在细胞表面,PSMA就是之一。研究人员一直将这些蛋白质作为通过化学方法,让特殊的抗体与PSMA结合来杀死肿瘤细胞,作为化疗或者放疗的靶标。虽然抗体能够穿过大多数毒性药剂直达癌细胞,但是抗癌药物难免会对健康的细胞造成伤害,导致不愉快的副作用,同时化疗和放疗的治疗费用昂贵。研究人员已经制得一种双功能小分子,它既可以与PSMA结合,也可以与DNP结合,因为这种双功能小分子有2种化学基团组成即由2-[3-(1, 3-dicarboxypropyl)-ureido]pentanedioic acid (DUPA) 和2,4-dinitrophenyl (DNP)结合而成. 而且其他研究人员的研究结果已经表明,认同DUPA与前列腺癌细胞表面的PSMA结合而起作用(Mol. Pharm., DOI: 10.1021/mp900069d).
动物实验结果表明,这种双功能小分子化合物(见上图)表现出良好的抗前列腺癌的功效,在为期两周,每周3次的动物小白鼠注射试验中,小分子疫苗是患癌小白鼠的肿瘤较单独使用DUPA缩小了80%。研究人员的目标是让其尽快进入人体的临床试验,针对其他癌症的研究也是他们未来的重要工作。如果临床应用效果与动物实验相仿,不仅对前列腺癌患者带来福音,而且也可以使治疗费用大幅度降低,因为这种小分子疫苗制备简单,原料易得。
 


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