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C6-神经酰胺与癌
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美国物理学家组织网
2011年2月22日报道了美国宾夕法尼亚大学医学院的研究人员研制出了一种可选择性杀灭癌细胞的药物，有可能为肝癌的治疗打开一个新窗口。在试管和小鼠实验中，他们将一种化学药物C6-神经酰胺包裹在分子大小的小泡中作为一种抗癌剂，成功实现了抑制癌细胞增长并最终促其死亡的目的。C6-神经酰胺是鞘脂类的中间代谢产物，天然存在于人体细胞质膜中，具有控制细胞新陈代谢、促使细胞衰老的能力。但是，自然情况下人体内的神经酰胺在癌细胞中的含量过低，并不能起到杀灭的作用。脂质的特殊性质也决定了神经酰胺并不能像普通药物那样能直接被输送到病灶区域。为了解决这一问题，研究人员才想出上述“药物胶囊”的主意。借助纳米技术，研究人员让神经酰胺套上了这种分子大小的蛋白质薄膜“外套”，这才使其相容性质得到了改变。
动物实验结果显示，这种药物能有效杀死癌细胞而不伤及正常细胞，在小鼠实验中已被证明能有效治疗乳腺癌和黑色素瘤。当其与常用抗癌剂结合使用时也并未发现毒副作用。 研究人员发现，在针对肝癌细胞的实验中，该药物也能选择性诱导肿瘤细胞死亡。在对患有肝癌小鼠的实验中，该药封闭了为肿瘤生长提供营养的血管。而营养的缺乏会使细胞组织中产生更多的神经酰胺，并最终导致癌细胞死亡。肝癌是世界上第五大常见癌症，晚期患者存活率不到百分之五，极具危害性，目前临床上一般多采取手术、放化疗以及肝移植疗法，但治愈率较低。
C6-神经酰胺除了对肝癌、乳腺癌、黑色素瘤有明显抑制作用之外，对于急性髓系白血病以及结肠癌等也有效。但是并非单独使用，而是与其他抗癌药物联合使用。
2011年元月27日，中国药科大学的ZHU Q-Y等人在《Cell Death and Disease》也发表了C6-神经酰胺应用于抗肿瘤研究结果（Q-y Zhu， et al. C6-ceramide synergistically potentiates the anti-tumor effects of histone deacetylase inhibitors via AKT dephosphorylation and α-tubulin hyperacetylation both in vitro and in vivo. Cell Death and Disease, 2011, 2, e117; doi:10.1038/cddis.2010.96, http://www.nature.com/cddis/journal/v2/n1/abs/cddis201096a.html, 或者
近年来的C6-ceramide研究结果见表1。
表1 2005年以来的文献统计
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Year |
SCIrus |
Patents |
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2005 |
53 |
11 |
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2006 |
86 |
30 |
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2007 |
103 |
21 |
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2008 |
107 |
22 |
|
2009 |
97 |
20 |
|
2010 |
503 |
12 |
|
2011 |
82 |
|
还可以参见：http://www.genengnews.com/keywordsandtools/print/2/84160717/, 或者
C6-神经酰胺的结构与性质：
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CAS No. |
124753-97-5 |
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Chemical Name |
C6 Ceramide |
|
Synonyms |
C6 Ceramide; Ceramide C6; Caproyl Ceramide; C8 Sphingoid Base; C6-D-Erythro-Ceramide; N-Hexanoylsphingosine; N-Caproyl-D-Sphingosine; N-Hexanoy-D-Sphingosine; N-Hexanoyl-D-Sphingosine |
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CBNumber |
CB9744617 |
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Molecular Formula |
C24H47NO3 |
|
Formula Weight |
397.63 |
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C6 CERAMIDE Property |
|
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m.p. |
76-77°C |
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Solubility |
Soluble in 100% ethanol (>25mg/ml) and DMSO (>50mg/ml). |
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Appearance |
White waxy solid. |
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Storage temp. |
-20°C |
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Usage
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A biologically active, cell permeable, but nonphysiologic ceramide analog. It stimulates protein phosphatase 2A at concentrations as low as 10 nM and activiates MAP kinase. It induces apoptosis and inhibits glycoproptein traffic by the secretory p |
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C6 CERAMIDE Suppliers http://www.chemicalbook.com. |
Global (29) Suppliers, China (4) Suppliers J & K SCIENTIFIC LTD. Tel: 400-666-7788 +86-10-82848833 Fax: +86-10-82849933 Email: jkinfo@jkchemical.com 3B Pharmachem International (Wuhan) Co.,Ltd. Tel: 86-021-50328103 * 801、803、807 Mobile:13764212235 Fax: 86-021-50328109 Email: shanghai@3bsc.com Energy Chemical Tel: 021-58432009/58433103/58432861 Fax: 021-58436166 Email: info@energy-chemical.com Chemsky (shanghai) International Co.,Ltd Tel: 021-50133857 Mobile:18917899843 Fax: 021-50133857 Email: Shanghai@shchemsky.com |
Product Literature References
[1] S. Jayadev, et al. Role for ceramide in cell cycle arrest. J. Biol. Chem. 270, 2047 (1995).
[2] M.E. Venable, et al. Identification of a defect in the phospholipase D/diacylglycerol pathway in cellular senescence. J. Biol. Chem. 269, 26040 (1994)
[3] W.D. Jarvis, et al. Induction of apoptotic DNA damage and cell death by activation of the sphingomyelin pathway. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 91, 73 (1994).
[4] R.T. Dobrowsky, et al. Ceramide activates heterotrimeric protein phosphatase 2A. J. Biol. Chem. 268, 15523 (1993)
[5] M.A. Raines, et al. Sphingomyelinase and ceramide activate mitogen-activated protein kinase in myeloid HL-60 cells. J. Biol. Chem. 268, 14572 (1993).
[6] R.T. Dobrowsky & Y.A. Hannun. Ceramide stimulates a cytosolic protein phosphatase. J. Biol. Chem. 267, 5048 (1992).
Nanotechnology may lead to new treatment of liver cancer,https://blog.sciencenet.cn/blog-212210-417264.html
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