某些全氟烷基和多氟烷基“永久化学品”被确定为甲状腺癌的潜在危险因素

诸平

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据美国西奈山医院（The Mount Sinai Hospital）2023年10月24日提供的消息，西奈山医院的研究人员发现了某些全氟烷基和多氟烷基物质(per- and polyfluoroalkyl substances简称PFAS)与甲状腺癌风险增加之间的联系（Certain per- and polyfluoroalkyl 'forever chemicals' identified as potential risk factor for thyroid cancer）。相关研究结果于2023年10月24日在eBioMedicine杂志网站发表——Maaike van Gerwen, Elena Colicino, Haibin Guan, Georgia Dolios, Girish N. Nadkarni, Roel C.H. Vermeulen, Mary S. Wolff, Manish Arora, Eric M. Genden, Lauren M. Petrick. Per- and Polyfluoroalkyl Substances (PFAS) Exposure and Thyroid Cancer Risk. eBioMedicine, 2023. DOI: 10.1016/j.ebiom.2023.104831j. Available online 24 October 2023, 104831.

参与此项研究的有来自美国纽约西奈山伊坎医学院（Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA）、荷兰乌得勒支大学医学中心（University Medical Centre Utrecht, Utrecht, the Netherlands）、荷兰乌得勒支大学风险评估科学研究所(Institute for Risk Assessment Sciences简称IRAS, Utrecht University, Utrecht, the Netherlands)以及以色列特哈休莫医院希巴医疗中心（Sheba Medical Center, Tel-Hashomer, Israel）的研究人员。

PFAS，也被称为“永久化学物质”，是一大类复杂的合成化学物质，可以迁移到土壤、水和空气中。由于它们的碳氟键（C—F）很强，这些化学物质在环境中不易降解。自20世纪40年代以来，永久化学品一直用于世界各地的消费品（consumer products），包括不粘炊具、防水服装、防污织物和其他抗油脂、拒水和抗油的产品。

多个国家和国际机构，包括欧洲议会（European Parliament）和美国环境保护署(U.S. Environmental Protection Agency简称EPA)，已经宣布PFAS暴露是一种健康危机。这项研究支持了从潜在的接触途径中调节和去除这些化学物质所需的行动。虽然PFAS暴露已被确定为最近甲状腺癌（thyroid cancer）增加的潜在因素，但有限的研究调查了PFAS暴露与人群中甲状腺癌之间的关系。

“随着近几十年来世界范围内甲状腺癌的大幅增加，我们想深入研究可能导致这种疾病上升的潜在环境因素。这使我们发现PFAS——‘永久化学物质’可能至少部分解释了甲状腺癌的上升，这是一个我们应该继续进一步研究的领域，”西奈山伊坎医学院耳鼻喉头颈外科助理教授兼研究主任（Assistant Professor and Director of Research for the Department of Otolaryngology–Head and Neck Surgery, Icahn School of Medicine at Mount Sinai）、上述论文的第一作者，也是共同通讯作者马依柯·范·赫尔文（Maaike van Gerwen）博士说。

“由于PFAS暴露在我们世界的普遍性，PFAS暴露导致的甲状腺癌风险是一个全球关注的问题。这项研究为进一步探索PFAS暴露对甲状腺的影响的大规模研究提供了关键证据，”马依柯·范·赫尔文博士补充说。

研究人员利用伊坎西奈山（Icahn Mount Sinai）的一个与医疗记录相关的生物银行（biobank）——BioMe,研究了血浆PFAS水平与甲状腺癌诊断（thyroid cancer diagnosis）之间的关系。他们研究了88名甲状腺癌患者，这些患者的血浆样本是在癌症诊断时或之前收集的，而88名非癌症对照者没有患任何形式的癌症，他们的性别、种族/民族、年龄(五年内)、体重指数、吸烟状况和样本收集年份相匹配。

研究人员使用非靶向代谢组学（untargeted metabolomics）测量了BioMe参与者血液样本中8种PFAS的水平。使用不同的统计模型来估计准确性，比较了患甲状腺癌的参与者组和健康参与者组之间的个体PFAS水平。

结果表明，接触全氟辛烷磺酸(perfluorooctanesulfonic acid简称n-PFOS，全氟辛烷磺酸中一组化学物质)会导致甲状腺癌诊断风险增加56%。此外，研究人员再次对31名患者的亚组进行了分析，这些患者在加入BioMe和诊断出甲状腺癌之间至少有一年的时间，以考虑接触PFAS化学物质与发病之间的时间差。

从第二项分析来看，接触n-PFOS与患甲状腺癌（thyroid cancer）的风险之间也存在正相关关系，并与一些其他PFAS化学品，包括支链全氟辛烷磺酸（branched perfluorooctanesulfonic acid）、全氟壬酸（perfluorononanoic acid）、全氟辛基膦酸（perfluorooctylphosphonic acid）和线性全氟己烷磺酸（linear perfluorohexanesulfonic acid）呈正相关（positive association）关系。

“这项研究的结果进一步证实了PFAS的健康危机，并强调了减少并希望有一天消除PFAS暴露的必要性，”伊坎西奈山环境医学和公共卫生（Environmental Medicine and Public Health, Icahn Mount Sinai）副教授劳伦·佩特里克（Lauren Petrick）博士说。

“今天，在我们的日常活动中几乎不可能避免PFAS。我们希望这些发现能让人们意识到这些永久性化学物质对健康危害的严重性。每个人都应该与他们的主治医生讨论他们的PFAS暴露情况，以确定他们的风险，并在适当的情况下进行筛查。此外，我们需要持续的行业变革来彻底消除PFAS。”

本研究得到了美国国立卫生研究院的资助（National Institutes of Health grants P30ES023515, U2CES030859, U2CES026561, R21ES030882, R01ES031117, R35ES030435, and UH2CA248974）；也得到了安德里亚和查尔斯·布朗夫曼慈善基金会（ The Andrea and Charles Bronfman Philanthropies）的支持。

上述介绍，仅供参考。欲了解更多信息，敬请注意浏览原文或者相关报道。

Summary

Background

Although per- and polyfluoroalkyl substances (PFAS) exposure is a potential contributor to the increasing thyroid cancer trend, limited studies have investigated the association between PFAS exposure and thyroid cancer in human populations. We therefore investigated associations between plasma PFAS levels and thyroid cancer diagnosis using a nested case-control study of patients with thyroid cancer with plasma samples collected at/before cancer diagnosis.

Methods

88 patients with thyroid cancer using diagnosis codes and 88 healthy (non-cancer) controls pair-matched on sex, age (±5 years), race/ethnicity, body mass index, smoking status, and year of sample collection were identified in the BioMe population (a medical record-linked biobank at the Icahn School of Medicine at Mount Sinai in New York); 74 patients had papillary thyroid cancer. Eight plasma PFAS were measured using untargeted analysis with liquid chromatography-high resolution mass spectrometry and suspect screening. Associations between individual PFAS levels and thyroid cancer were evaluated using unconditional logistic regression models to estimate adjusted odds ratios (OR_adj) and 95% confidence intervals (CI).

Findings

There was a 56% increased rate of thyroid cancer diagnosis per doubling of linear perfluorooctanesulfonic acid (n-PFOS) intensity (OR_adj, 1.56, 95% CI: 1.17–2.15, P = 0.004); results were similar when including patients with papillary thyroid cancer only (OR_adj, 1.56, 95% CI: 1.13–2.21, P = 0.009). This positive association remained in subset analysis investigating exposure timing including 31 thyroid cancer cases diagnosed ≥1 year after plasma sample collection (OR_adj, 2.67, 95% CI: 1.59–4.88, P < 0.001).

Interpretation

This study reports associations between exposure to PFAS and increased rate of (papillary) thyroid cancer. Thyroid cancer risk from PFAS exposure is a global concern given the prevalence of PFAS exposure. Individual PFAS studied here are a small proportion of the total number of PFAS supporting additional large-scale prospective studies investigating thyroid cancer risk associated with exposure to PFAS chemicals.