全球生育危机：男性不育及治疗行动计划

诸平

据加拿大蒙特利尔大学(Université de Montréal)2023年10月13日提供的消息，全球生育危机：为什么男性真正需要科学的帮助(Worldwide fertility crisis: why men really need a hand from science)？由国际专家组成的联盟提出了10条建议，以增加男性体验父亲乐趣并生育健康孩子的机会。

据世界卫生组织（World Health Organisation）称，现在有六分之一的育龄夫妇患有不孕症。大约一半的情况下，它起源于男性。随着全球范围内男性不育症的增加，研究人员莎拉·基明斯（Sarah Kimmins）和25位国际专家强调，男性有权获得有意义的诊断和有针对性的治疗。不幸的是，这些目前在大多数情况下不可能获得。

由于缺乏对男性不育原因的了解，再加上临床工具有限，导致男性不育的治疗反而以女性为主，即繁重且危险的侵入性手术。

由澳大利亚墨尔本大学（University of Melbourne）理学院院长莫伊拉·奥布莱恩 (Moira O'Bryan) 领导的25名科学家组成的联盟提出了10项建议，这些建议可以改善男性及其子女的健康，并减少给女性伴侣带来负担。相关研究结果于2023年10月12日已经在《自然评论泌尿学》（Nature Reviews Urology）杂志网站发表——Sarah Kimmins, Richard A. Anderson, Christopher L. R. Barratt, Hermann M. Behre, Sarah R. Catford, Christopher J. De Jonge, Geraldine Delbes, Michael L. Eisenberg, Nicolas Garrido, Brendan J. Houston, Niels Jørgensen, Csilla Krausz, Ariane Lismer, Robert I. McLachlan, Suks Minhas, Tim Moss, Allan Pacey, Lærke Priskorn, Stefan Schlatt, Jacquetta Trasler, Leonardo Trasande, Frank Tüttelmann, Mónica Hebe Vazquez-Levin, Joris A. Veltman, Feng Zhang, Moira K. O’Bryan. Frequency, morbidity and equity — the case for increased research on male fertility. Nature Reviews Urology, 2023, DOI: 10.1038/s41585-023 -00820-4. Published: 12 October 2023. https://www.nature.com/articles/s41585-023-00820-4

参与此项研究的有来自加拿大麦吉尔大学（McGill University, Montreal, Quebec, Canada）、加拿大蒙特利尔大学（Université de Montréal, Montreal, Quebec, Canada）、加拿大魁北克省拉瓦尔市阿尔芒-弗拉皮尔卫生生物技术中心（Centre Armand-Frappier Sante Biotechnologie, Laval, Quebec, Canada）、加拿大魁北克省蒙特利尔麦吉尔大学保健中心研究所（Research Institute of the McGill University Health Centre, Montreal, Quebec, Canada）；英国爱丁堡大学（University of Edinburgh, Edinburgh, UK）、英国邓迪大学（University of Dundee, Dundee, UK）、英国伦敦帝国外科和癌症部（Department of Surgery and Cancer Imperial, London, UK）、英国曼彻斯特大学（University of Manchester, Manchester, UK）、英国纽卡斯尔大学（Newcastle University, Newcastle upon Tyne, UK）；德国哈勒的马丁·路德大学（Martin Luther University Halle-Wittenberg, Halle, Germany）、德国明斯特大学（University of Münster, Münster, Germany）；澳大利亚哈德逊医学研究所（Hudson Institute of Medical Research, Melbourne, Victoria, Australia）、澳大利亚皇家妇女医院（The Royal Women’s Hospital, Melbourne, Victoria, Australia）、澳大利亚墨尔本大学（The University of Melbourne, Parkville, Melbourne, Australia）、澳大利亚莫纳什大学（Monash University, Melbourne, Australia）、澳大利亚莫纳什试管婴儿集团（Monash IVF Group, Richmond, Victoria, Australia）；美国明尼苏达大学（University of Minnesota, Minneapolis, MN, USA）、美国斯坦福大学（Stanford University, Stanford, CA, USA）、美国纽约大学格罗斯曼医学院（NYU Grossman School of Medicine, New York, NY, USA）；西班牙巴伦西亚的拉菲健康研究所（Instituto de Investigación Sanitaria La Fe, Valencia, Spain）、丹麦哥本哈根大学医院（Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark）、意大利佛罗伦萨大学（University of Florence, University Hospital of Careggi Florence, Florence, Italy）、阿根廷国家科学和技术研究委员会IBYME基金会（Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas de Argentina, Fundación IBYME, Buenos Aires, Argentina）以及中国复旦大学（Fudan University, Shanghai, China）的研究人员。

该论文的26位作者分别是男科学（andrology）、妇科学（gynaecology）、泌尿学（urology）、细胞生物学（cellular biology）、内分泌学（endocrinology）、环境危害学（environmental hazards）、病理学（pathology）、生殖医学（reproductive medicine）、医学辅助生殖（medically assisted reproduction）、肿瘤学（oncology）、遗传学（genetics）、儿科学（paediatrics）、药理学（pharmacology）和治疗学（therapeutics）领域的世界领先者。

CHUM研究中心 (CHUM Research Centre简称CRCHUM) 研究员、蒙特利尔大学教授莎拉·基明斯作为第一作者和男性生育力和基因-环境相互作用方面的世界领先专家在上述论文中发表了自己的看法。

生活方式和环境起着关键作用（Lifestyle and Environment Play a Key Role）

莎拉·基明斯说：“男性生育能力的迅速下降不能用遗传学来解释，研究表明环境因素是一个驱动力。其中包括增加接触日常生活中存在并持续存在于环境中的激素干扰化学物质（hormone-disrupting chemicals）。其他因素包括超重和肥胖男性的增加、不良饮食、压力、大麻使用、酒精和吸烟或电子烟。不幸的是，男性通常不知道这些因素会影响生育。”

该报告的主要建议之一是通过公共卫生运动，提高公众对这些危害男子生育能力的生活方式的认识。

该研究论文的合著者、加拿大麦吉尔大学健康中心研究所的高级科学家雅奎塔·特拉斯勒博士（Dr. Jacquetta Trasler）说：“由于产生精子需要几个月的时间，因此男性在计划生育孩子之前就应该考虑采取健康的生活方式。”

迫切需要更好的诊断和治疗（Urgent Need for Better Diagnoses and Treatment）

该研究的合著者、加拿大国家科学研究所（Institut National de la Recherche Scientifique, Centre Armand-Frappier Sante Biotechnologie, Laval, Quebec, Canada）研究员杰拉尔丁·德尔贝斯 (Géraldine Delbès) 表示：“诊所的设备不足以正确诊断和治疗男性生殖。目前的方法基于过时的技术。”

目前，男性被认定为不育症的依据是家族史、体格检查、激素谱和简单的精液分析。这些检查指标50多年来一直没有改变。

“作为卫生专业人员，展望未来，我们需要更多的研究资金，以便我们能够为男性提供敏感且准确的精子健康测试，”雅奎塔·特拉斯勒博士说。

个性化医疗方法（A Personalized Medicine Approach）

为了实现这一目标，莎拉·基明斯和她的团队投入了多年的研究来开发更好的男性生育诊断方法——HisTurn。它将成为第一个为男性不育症提供个性化医疗方法的基因诊断（genomic diagnostic）。

虽然HisTurn目前正在接受临床验证，但其目标是最终在生育诊所的使用将为男性提供准确的诊断，从而更好地指导治疗，节省夫妇和诊所的时间和金钱，同时提高生育治疗的效率和成功率。

“精液质量下降、睾丸癌和泌尿生殖系统先天性缺陷的发生率增加表明，近几十年来，全球男性生殖健康状况有所下降。需要进行研究来了解原因以及如何扭转这一趋势。全球范围内采取紧急行动，实施我们的建议至关重要，”莫伊拉·奥布莱恩 (Moira O'Bryan) 说道。

德国明斯特大学(University of Münster)2023年10月13日也有相关报道——专家提出治疗男性不育症的行动计划(Experts present plan of action to treat male infertility)

世界上至少有七对异性恋夫妇中至少有一对无意中没有孩子。原因不仅是女性不孕不育，而且在几乎很多情况下，是男性不孕不育。然而，关于遗传因素和环境条件对精子细胞产生的影响，以及因此而导致的男性不孕的原因，我们已经知之甚少。这种情况需要改变，来自10个国家的26名顶尖专家在《自然评论泌尿学》（Nature Reviews Urology）杂志发表的一篇联合评论文章中说，因为，他们说，我们的知识差距，除其他事项外，可能导致无法认识到影响男性生育能力的现有疾病。此外，他们还补充说，如果夫妻采用医疗辅助生殖，健康的女性伴侣将承受不成比例的沉重负担，因为不孕不育没有因果疗法（causal therapy）。

由澳大利亚墨尔本大学生殖研究员莫伊拉·奥布莱恩教授协调的跨学科作者团队，使用了包含13个问题的清单来分析正在进行的研究的现状。以此为基础，该团队制定了一项行动计划，旨在让各国政府、医学专家以及公众认识到男性生育力下降是一个普遍存在的严重的医疗和社会问题，并采取措施加以应对。在全球范围内。作者包括明斯特大学生殖医学和男科中心的斯特凡·施拉特（Stefan Schlatt）教授、明斯特大学生殖遗传学研究所的弗兰克· 塔特尔曼（Frank Tüttelmann）教授和明斯特大学医院（Münster University Hospital简称UKM）生育中心（Kinderwunschzentrum）的赫尔曼·贝雷（Hermann Behre）教授。

斯特凡·施拉特说：“当一对夫妇无法生育时，男科诊断通常不会得到应有的重视。同样，到目前为止，还没有很多经过科学证实的治疗该男子的选择。我们呼吁在全球范围内收集患者样本及其数据，以便对男性不育的遗传和环境原因进行研究，并建立新的诊断方法。男性不育的危险因素应该认识到不孕不育问题，并通过开展提高认识的活动来尽量减少不孕不育现象。” 斯特凡·施拉特说，缺乏对男性不育原因的了解，常常导致患者被视为同质群体：而不是针对个体进行治疗，目前存在诉诸医疗辅助生殖的趋势。研究人员呼吁支持恢复生育能力的措施，以及使用侵入性最小的医疗辅助生育策略。“除此之外，出于性别公平的原因，我们还要求加强研究，不仅要澄清使用辅助受精技术所涉及的风险，还要开发男性的避孕方法， ”斯特凡·施拉特补充道。

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Abstract

Currently, most men with infertility cannot be given an aetiology, which reflects a lack of knowledge around gamete production and how it is affected by genetics and the environment. A failure to recognize the burden of male infertility and its potential as a biomarker for systemic illness exists. The absence of such knowledge results in patients generally being treated as a uniform group, for whom the strategy is to bypass the causality using medically assisted reproduction (MAR) techniques. In doing so, opportunities to prevent co-morbidity are missed and the burden of MAR is shifted to the woman. To advance understanding of men’s reproductive health, longitudinal and multi-national centres for data and sample collection are essential. Such programmes must enable an integrated view of the consequences of genetics, epigenetics and environmental factors on fertility and offspring health. Definition and possible amelioration of the consequences of MAR for conceived children are needed. Inherent in this statement is the necessity to promote fertility restoration and/or use the least invasive MAR strategy available. To achieve this aim, protocols must be rigorously tested and the move towards personalized medicine encouraged. Equally, education of the public, governments and clinicians on the frequency and consequences of infertility is needed. Health options, including male contraceptives, must be expanded, and the opportunities encompassed in such investment understood. The pressing questions related to male reproductive health, spanning the spectrum of andrology are identified in the Expert Recommendation.