血型与60岁之前的中风风险有关?

诸平

According to a new meta-analysis, gene variants associated with a person’s blood type may be linked to their risk of early stroke.

据美国神经病学学会（American Academy of Neurology）2022年9月12日提供的消息，血型与 60 岁之前的中风风险有关（Blood Type Linked to Risk of Stroke Before Age 60）。

根据一项由来自美国（US）、英国(UK)、瑞典（Sweden）、芬兰（Finland）、法国(France)、澳大利亚（Australia）、加拿大(Canada)、意大利(Italy)、西班牙(Spain)、奥地利(Austria)、中国(China)、德国(Germany)、荷兰(Netherlands)、日本(Japan)、比利时(Belgium)、爱尔兰(Ireland)以及波兰(Poland)的研究人员合作完成的新荟萃分析，与一个人的血型（Blood Type）相关的基因变异可能与他们在60岁之前的中风（Stroke）风险有关。该研究包括来自基因研究的所有可用数据，其中包括由血液流向大脑的阻塞引起的年轻成人缺血性中风。该荟萃分析于2022年8月31日已经在美国神经病学学会的《神经病学》（ Neurology）杂志网站发表——Thomas Jaworek, Huichun Xu, Brady J Gaynor, John W. Cole, Kristiina Rannikmae, Tara M Stanne, Liisa Tomppo, Vida Abedi, Philippe Amouyel, Nicole D Armstrong, John Attia, Steven Bell, Oscar R Benavente, Giorgio B Boncoraglio, Adam Butterworth, for the Cervical Artery Dissections and Ischemic Stroke Patients (CADSIP) Consortium, Jara Carcel-Marquez, Zhengming Chen, Michael Chong, Carlos Cruchaga, Mary Cushman, John Danesh, Stephanie Debette, David J Duggan, Jon Peter Durda, Gunnar Engstrom, Chris Enzinger, Jessica D Faul, Natalie S Fecteau, Israel Fernandez-Cadenas, Christian Gieger, Anne-Katrin Giese, Raji P Grewal, Ulrike Grittner, Aki S Havulinna, Laura Heitsch, Marc C Hochberg, Elizabeth Holliday, Jie Hu, Andreea Ilinca, for the INVENT Consortium, Marguerite R Irvin, Rebecca D Jackson, Mina A. Jacob, Raquel Rabionet Janssen, Jordi Jimenez-Conde, Julie A Johnson, Yoichiro Kamatani, Sharon L Kardia, Masaru Koido, Michiaki Kubo, Leslie Lange, Jin-Moo Lee, Robin Lemmens, Christopher R Levi, Jiang Li, Liming Li, Kuang Lin, Haley Lopez, Sothear Luke, Jane Maguire, Patrick F McArdle, Caitrin W. McDonough, James F Meschia, Tiina Metso, Martina Muller-Nurasyid, Timothy D O’Connor, Martin O’Donnell, Leema R Peddareddygari, Joanna Pera, James A Perry, Annette Peters, Jukka Putaala, Debashree Ray, Kathryn Rexrode, Marta Ribases, Jonathan Rosand, Peter M Rothwell, Tatjana Rundek, Kathleen A Ryan, Ralph L. Sacco, Veikko Salomaa, Cristina Sanchez-Mora, Reinhold Schmidt, Pankaj Sharma, Agnieszka Slowik, Jennifer A Smith, Nicholas L Smith, Sylvia Wassertheil-Smoller, Martin Soederholm, O. C Stine, Daniel Strbian, Cathie L Sudlow, Turgut Tatlisumak, Chikashi Terao, Vincent Thijs, Nuria P Torres-Aguila, David-Alexandre Tregouet, Anil M. Tuladhar, Jan H Veldink, Robin G Walters, David R Weir, Daniel Woo, Bradford B Worrall, Charles C Hong, Owen Ross, Ramin Zand, Frank-Erik de Leeuw, Arne G Lindgren, Guillaume Pare, Christopher D. Anderson, Hugh S Markus, Christina Jern, Rainer Malik, Martin Dichgans, Braxton D Mitchell, Steven J Kittner. Contribution of Common Genetic Variants to Risk of Early Onset Ischemic Stroke. Neurology，First published: 31 August 2022. DOI: 10.1212/WNL.0000000000201006. 

美国巴尔的摩马里兰大学医学院（University of Maryland School of Medicine in Baltimore）的研究作者布拉克斯顿· 米切尔（Braxton D. Mitchell）博士说：“之前非O型血与早期卒中的风险有关，但我们的荟萃分析结果显示，与晚期卒中相比，这些血型与早期卒中之间的联系更强，并且主要与A型血相关。具体来说，我们的荟萃分析表明，与A型和O型血相关的基因变异几乎代表了所有与早期中风相关的基因变异。具有这些基因变异的人可能更容易出现血栓，从而导致中风。”

荟萃分析回顾了来自北美、欧洲和亚洲的48项关于遗传学和缺血性卒中的研究。研究纳入了16927名中风患者和576353名未中风患者。在中风患者中，5825人患有早发性中风，9269 人患有晚发性中风。早发性卒中被定义为发生在60岁之前的缺血性卒中，而迟发性卒中发生在60岁以上。

为了识别与中风相关的遗传变异，科学家们查看了所有染色体。他们发现了早发性中风与染色体区域之间的联系，该区域包括决定A、AB、B或O型血型的基因。

将参与者分为A、AB、B和O血型后。他们重新编译了数据，并比较了这些血型在中风早期、中风晚期和没有中风的人中的患病率。

在此分析中，研究人员发现，与中风晚期和没有中风的人相比，中风早期的人更可能是A型血，而O型血的可能性更小。与对照组相比，早期和晚期中风患者也更有可能是B型血。

接下来，他们将重点放在欧洲血统的人身上，将5825名患有早期中风的人与29320名没有中风的人进行比较。在那里，荟萃分析发现，48%的早期卒中患者为A型血，而45%的晚期卒中患者和44%的未卒中患者为A型血。他们还计算出，35%的早期中风患者为O型血，而39%的中风晚期患者和41%的未中风患者为O型血。

在调整了包括性别在内的各种因素后，科学家们发现，与其他血型的人相比，A型血的人患早期中风的风险高出16%。另一方面，O型血的人患中风的风险比其他血型的人低12%。

美国犹他大学（University of Utah）医学博士、美国神经病学学会会士（Fellow of the American Academy of Neurology）詹尼弗·祖尔·马杰西基（Jennifer Juhl Majersik） 说：“这项工作加深了我们对早发性中风发展和变化的理解。未来的研究需要帮助更准确地了解中风是如何发展的。这可能会导致针对早发性中风的有针对性的预防性治疗，从而在人们最富有成效的年份减少残疾。”

尽管35%的参与者具有非欧洲血统，但该研究的局限性在于参与者之间的多样性有限。

该研究得到了美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）和退伍军人事务部（Department of Veterans Affairs）的支持。

上述介绍，仅供参考。欲了解更多信息，敬请注意浏览原文或者相关报道。

血型可预测您在 60 岁之前中风的风险（ Blood Type May Predict Your Risk of Having a Stroke Before Age 60）

Abstract

Background and Objectives: Current genome-wide association studies of ischemic stroke have focused primarily on late onset disease. As a complement to these studies, we sought to identifythe contribution of common genetic variants to risk of early onset ischemic stroke.

Methods: We performed a meta-analysis of genome-wide association studies of early onset stroke (EOS), ages 18-59, using individual level data or summary statistics in 16,730 cases and 599,237 non-stroke controls obtained across 48 different studies. We further compared effect sizes at associated loci between EOS and late onset stroke (LOS) and compared polygenic risk scores for venous thromboembolism between EOS and LOS.

Results: We observed genome-wide significant associations of EOS with two variants in ABO, a known stroke locus. These variants tag blood subgroups O1 and A1, and the effect sizes of both variants were significantly larger in EOS compared to LOS. The odds ratio (OR) for rs529565, tagging O1, 0.88 (95% CI: 0.85-0.91) in EOS vs 0.96 (95% CI: 0.92-1.00) in LOS, and the OR for rs635634, tagging A1, was 1.16 (1.11-1.21) for EOS vs 1.05 (0.99-1.11) in LOS; p-values for interaction = 0.001 and 0.005, respectively. Using polygenic risk scores, we observed that greater genetic risk for venous thromboembolism, another prothrombotic condition, was more strongly associated with EOS compared to LOS (p=0.008).

Discussion: The ABO locus, genetically predicted blood group A, and higher genetic propensity for venous thrombosis are more strongly associated with EOS than with LOS, supporting a stronger role of prothrombotic factors in EOS.