手术前使用CD40药物可使早期胰腺癌患者受益

诸平 

据艾米莉·亨德森（Emily Henderson）2021年4月12日提供的消息，美国宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心（Abramson Cancer Center (ACC) at the University of Pennsylvania.）研究人员的一项新研究，给早期胰腺癌患者（pancreatic cancer patients）提供CD40免疫刺激药物，有助于在手术和其他治疗之前迅速引发T细胞对恶臭顽固的肿瘤微环境的攻击。

早期使用CD40激动剂将微环境从所谓的T细胞“贫”变为T细胞“富”，可以帮助减缓疾病的最终进展，并防止癌症在更多患者中扩散。

相关数据-包括16位接受CD40激动剂selicrelumab治疗的患者-由宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院（Perelman School of Medicine）的血液学-肿瘤学医学讲师凯特琳·伯恩（Katelyn T. Byrne）博士，2021年4月12日在美国癌症研究协会（American Association for Cancer Research）年会的全体会议（摘要号CT005）提供。

凯特琳·伯恩说：“许多患有早期疾病的患者都接受了手术和辅助化疗。但这通常不足以减缓或阻止癌症的发生。” “我们的数据支持这样一种观点，即你可以预先干预，在肿瘤部位激活靶向免疫反应，甚至在你取出肿瘤之前，这在5年前对于胰腺癌是闻不闻的。”

CD40激动剂的目的是通过激活抗原呈递细胞（antigen-presenting cells），如树突状细胞（dendritic cells）来“引发” T细胞，并通过增强免疫独立性对肿瘤部位的破坏，来帮助在免疫系统上“加油” 。

已经对转移性胰腺癌患者与其他疗法（例如化学疗法或其他免疫疗法）相结合的疗法进行了研究。这是该药物首次被证明可在早期患者体内，在肿瘤部位和全身驱动免疫反应，这与研究人员在小鼠研究中发现的情况相似。

1b期临床试验在四个地点进行，包括ACC，华盛顿大学的弗莱德·哈钦森癌症研究中心（Fred Hutchinson Cancer Research Center at the University of Washington），凯斯西储大学（Case Western Reserve University）和约翰·霍普金斯大学（Johns Hopkins University）

手术前对16例患者进行了selicrelumab治疗。在这些患者中，有15位接受了手术，并接受了辅助化疗和CD40激动剂。从这些患者的肿瘤和反应中收集的数据，与在俄勒冈健康科学大学（Oregon Health and Science University）和达纳·法伯癌症研究所（Dana Farber Cancer Institute）接受治疗的对照组（手术前未接受CD40激动剂的患者）的数据进行了比较。

免疫反应的多重成像揭示了两组之间的主要差异。术前接受CD40激动剂的患者中有82％的肿瘤富含T细胞，相比之下，未经治疗的只有37％肿瘤富含T细胞，而化疗或放治的肿瘤富含T细胞的比例更低，仅仅为23％。

Selicrelumab肿瘤还具有较少的与肿瘤相关的纤维化（防止T细胞和传统疗法穿透肿瘤的组织束），并且被称为树突状细胞（dendritic cells）的抗原呈递细胞（antigen-presenting cells）更加成熟。

在治疗组中，无病生存时间为13.8个月，中位总生存时间为23.4个月，其中8名患者在术后20个月的中位存活。

凯特琳·伯恩说：“这是为胰腺癌免疫治疗干预措施建立基础的第一步。”

基于这些发现，研究人员现在正在研究其他疗法与CD40的结合，如何在手术前进一步帮助胰腺癌患者增强免疫反应。

宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心医学博士、也是此研究的高级作者兼艾布拉姆森癌症中心（ACC）主任Robert H. Vonderheide说：“我们开始扭转潮流，改变方向。这项最新研究增加了越来越多的证据，表明手术前CD40等疗法可引发患者的免疫反应，这是我们面临的最大障碍。我们很高兴看到下一代CD40试验将如何使我们更接近更好的治疗方法。”上述介绍仅供参考，更多信息敬请注意浏览原文或者相关报道。

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