zhizhongli的个人博客分享 http://blog.sciencenet.cn/u/zhizhongli

博文

和癌症作斗争(24):什么?吸烟和不吸烟的肺癌不一样? 精选

已有 11889 次阅读 2015-1-18 04:56 |系统分类:科普集锦

菠萝原创,版权所有。转载或任何疑问请联系作者:pineapple.onc@outlook.com


无论男女,无论中美,肺癌都是癌症中当仁不让的第一杀手。收到的读者来信一半左右都是咨询肺癌,因此从这期开始,每周一篇,连续写四篇针对肺癌的文章:

 

1:吸烟和不吸烟肺癌一样么?

2:肺癌查出EGFR突变后怎么办?

3:肺癌查出ALK突变后怎么办?

4: 免疫疗法,吸烟肺癌患者的救命丸


我会着重介绍针对肺癌科研最新进展,新一代靶向治疗药物,靶向药物出现抗性后一些治疗选择,以及肺癌中的免疫治疗进展。还要特别感谢两位懂科学的艺术家,engrafico绘制菠萝娃插画,bitcyte提供3D图片。


吸烟有害健康,主要是因为吸烟会大大增加得肺癌的概率,这点毋庸置疑。90%的肺癌患者都是吸烟者,男性吸烟患肺癌的几率是不吸烟者的23倍,女性是13倍。为了爽,吸烟者也是蛮拼的。


二手烟也会大量增加肺癌几率,所以我强烈支持公共场所禁烟。是否应该禁烟,不是科学问题,归根到底,都是钱的问题。每年烟草公司给政府送上大量利税,而政府从其中分出一部分来支持公共健康事业,大家各取所需。我一直觉得政府拿从烟草公司征收的税来支持癌症研究和癌症治疗,是世界上最好笑,也是最无奈的事情之一。


(图)菠萝娃劝戒烟(感谢作者engrafico)


吸烟有害,但是显然吸烟和肺癌并不能划等号: 吸烟不一定得肺癌,不吸烟也可能会得肺癌。癌症是多个因素综合作用的结果,有内因,有外因,还有运气,吸烟只是其中的一个重要因素。小时候爸妈拼命控制我看电视的时间,结果我还是小学5年级就带上了眼镜,而隔壁的那个天天抱着电视打游戏的家伙眼睛却一直都是2.0,有时候生活真的很无奈。

 

吸烟,不吸烟都有可能得肺癌,那么两个科学问题来了:

1:吸烟,不吸烟,得的癌症一样么?

2:吸烟,不吸烟,病人治疗方式和治疗效果一样么?

 

先回答第一个问题,答案是:不一样。虽然表面看起来相似,吸烟者的肺癌和不吸烟者的肺癌在基因水平有巨大差异。

 

这种差异至少表现在两个方面:


第一,吸烟者的肺癌基因紊乱程度远远超过不吸烟者

单纯从表面或者显微镜下来看,吸烟或者不吸烟者的肺癌样品看起来可能都差不多,都是一堆不受控制的细胞在错误的时间,错误的地点生长。但是最近几年基因测序的进步,让我们第一次能在微观分子水平对个体癌症进行分析,第一次真正地了解每一个癌症本质的不同。


我们现在都知道癌症是基因突变的产物,每个癌细胞都有着多个基因突变,但是以前从未有人知道吸烟和基因突变到底有没有什么关联。最近的一篇研究论文第一次系统性得对比了吸烟和不吸烟肺癌的DNA,发现了令人震惊的结论:虽然癌症表面看起来相似,吸烟者肺癌中基因突变的数目是不吸烟者中的10倍还多!不吸烟或偶尔吸烟者的肺癌基因平均突变数是18,最多的一个也仅是22个,而长期吸烟者的平均基因突变数是209,最多的一个吸烟病人高达1363!(1)


正常细胞基因组像是约会前刚理发后男生的头发,整齐有序;不抽烟病人的肺癌细胞基因像打完球的男生头发,凌乱松散;抽烟病人的肺癌细胞就像是被雷劈过的女生头发,不忍直视。


吸烟者肺癌之所以突变多,有两个主要原因,第一,烟雾中含有超过50种强致癌物质。所谓的强致癌物,就是能诱导基因突变的化合物,因此吸烟者癌症突变多一点都不奇怪。第二,烟雾对肺部的损伤很大,会导致组织坏死,人体本身的能力会努力去修复这样的组织,主要办法就是诱导干细胞生长分裂,来产生新细胞来弥补坏死组织,长期吸烟就会产生反复的”破坏-修复-破坏-修复“。如同我以前文章提到,任何一次干细胞的生长分裂都有产生突变的可能性,因此这种长期的破坏-修复循环也会积累大量的基因突变。慢性乙肝病毒导致肝癌也是类似的原因。


中国越发严重的雾霾是否导致癌症还在争议,但在我看来,即使雾霾中不含任何的强致癌物,仅仅凭借对肺组织的慢性损伤,刺激和吸烟类似的”破坏-修复“循环,一定会积累基因突变,长期以往,促进肺癌的产生只是时间问题。


我们为什么关心基因突变的数目?


因为癌症基因突变越多,对药物产生抗药性的能力越强!


癌症细胞对药物的抗药性和细菌对抗生素的抗药性类似,都是细胞进化出了新的功能,来规避药物对它的攻击。正常细胞要进化出新的功能是非常困难的,因为细胞就像一台机密的仪器,添加或改变任何的部件,都需要同时改变很多的东西,很多时候是不可能的。就像你非要给苹果6手机加上一个打火机的功能,非常困难。突变少的癌细胞就像山寨苹果手机,很多零件都换过,看起来比较难看,但是要给它加上打火机功能也不容易。抽烟造成的肺癌细胞根本就是一堆乱七八糟堆起来的零件,异常难看,但也非常灵活,别说加上打火功能,一不小心变成微波炉都有可能。


正因为肺癌病人90%都是吸烟者,他们的癌细胞突变多,善于进化躲避药物,因此绝大多数肺癌靠药物极难根治,不论是化疗还是靶向治疗,复发率都非常高。


第二,吸烟和不吸烟者肺癌的基因突变种类不同

两种肺癌不仅是突变的数目不同,更重要的是突变的种类也不同。对于每个癌症,虽然都有十几到几千个突变,但是其中通常都有一个主要的突变,对癌症生长起到至关重要的作用,学术上我们叫这类重要突变“驱动突变“或”司机突变“(Driver Mutation),因为它们控制了癌症的发展和走向。肺癌中最重要的“驱动突变”基因只有3个:KRAS,EGFR和ALK,吸烟者肺癌中主要是KRAS突变,而不吸烟者肺癌则主要是EGFR和ALK突变


为啥关心突变是哪种?


因为针对EGFR和ALK突变,近几年开发出了多个疗效非常不错的新型靶向药物治疗,而KRAS突变目前没有特效药。这类靶向药物在病人身上效果比化疗好,更重要的是没有普通化疗那种骨髓抑制等严重毒副作用,因此使用靶向药物的EGFR和ALK突变肺癌病人生活质量和存活率远超KRAS突变的肺癌病人。更多的细节会在后面两期写。



(图):3D分子图片显示肺癌中突变的EGFR癌蛋白(灰色),和靶向药物易瑞沙(红色)。靶向药物就像钥匙一样,精确地锁住癌蛋白上的活性中心,从而抑制癌变蛋白,杀死癌细胞(感谢作者bitcyte)。


不吸烟肺癌病人固然不幸,但有超过50%都含有EGFR或ALK突变,有多种新型靶向药的帮助,加之这些病人癌症的突变数目比较少,产生抗药性比较慢,综合这两点,目前EGFR和ALK突变的不吸烟肺癌病人是肺癌病人最有希望和癌症长期共存,把癌症变为慢性疾病的人群


文末总结:

1:为了不得肺癌,请不要吸烟!

2:为了得了肺癌比较好治,生活质量好,请不要吸烟!

 

参考文献:

1:U.S. Department of Health and Human Services. The Health Consequences of Smoking: A Report of the U.S. Surgeon General, 2004.


2: Govindan R, Ding L,et al.,Genomic landscape of non-small cell lung cancer in smokers and never-smokers.Cell. 2012 Sep 14;150(6) :1121-34




https://blog.sciencenet.cn/blog-2095011-860463.html

上一篇:和癌症作斗争(23):脐带血,白血病的保险?
下一篇:和癌症作斗争(25):乳腺癌,那些新闻中提到的和应该提到的
收藏 IP: 66.27.75.*| 热度|

29 李健 冯大诚 王峻晔 肖里 金义光 杨月琴 陈筝 于洋 吕洪波 姜进举 侯成亚 蒋大和 俞立平 苏光松 李欣海 刘光银 李土荣 赵凤光 曹小晶 tiger118 euromance zjzhaokeqin biofans DJ129 peosim yunmu zhyzh deanr abang

该博文允许注册用户评论 请点击登录 评论 (18 个评论)

IP: 202.103.215.*   | 赞 +1 [17]李颖业   2015-3-20 11:52
为什么基因一定要往癌的方向突变呢?存不存在吸烟者发生了基因突变,但却是朝着抗癌方向的突变呢?
IP: 115.155.1.*   | 赞 +1 [16]曹小晶   2015-1-26 23:50
谢谢非常好的科普。
IP: 58.242.177.*   | 赞 +1 [15]陆同兴   2015-1-25 19:24
李老师,谢谢您的真诚回复。因为毒性极大的卵巢癌等不得慢慢思考,在医生建议下于19日进行了手术。结果证明这是一场虚惊,经病理检测没有从这个不小的肿瘤中发现癌细胞。医生的原判过于夸大了些,实际上,回顾血液的各项检测,指标均在正常范围之内。不过不管如何,结果是让人高兴的,对医生还是要好好感谢的。
IP: 138.80.0.*   | 赞 +1 [14]王皓   2015-1-21 16:27
正好最近看 Adenocarcinoma of lung。 这也是一类和吸烟没有直接关系的,甚至在非吸烟人群中比例颇高的一类癌症。
IP: 202.118.163.*   | 赞 +1 [13]zhyzh   2015-1-19 16:10
我小时候看见老人吸烟,都有一个很长的烟袋杆,老人要定期通一通,捅出很多烟油。烟袋杆对于吸烟者的贡献太大了,所以吸烟者长寿的也不少。
IP: 202.118.163.*   | 赞 +1 [12]zhyzh   2015-1-19 16:05
有机物完全燃烧生成二氧化碳和水。吸烟者猛吸一口,由于助燃气充分,燃烧完全,吸入的主要是二氧化碳和水。被动吸烟者吸入的则不是。所以被动吸烟者受害更大。
IP: 108.11.219.*   | 赞 +1 [11]yunmu   2015-1-19 08:27
好文
IP: 116.235.248.*   | 赞 +1 [10]蒋大和   2015-1-18 21:40
我也认为要证实“雾霾”或PM2.5(室外空气污染)会“致癌”可能只是个时间问题;
但是,和汽车尾气比较呢?汽车尾气里不仅有PM2.5,还有NOx、CO、HCs。其致癌程度感觉应当超过“雾霾”。但为什么很少谈汽车尾气的致癌问题?连WHO也不讲?
IP: 106.39.189.*   | 赞 +1 [9]peosim   2015-1-18 20:13
禁烟要从学校开始。。。
IP: 182.149.171.*   | 赞 +1 [8]侯成亚   2015-1-18 16:53
5楼先生,你也太神经质了吧?人家好心好意谈戒烟防癌,你神经病似得用它来咒骂马克思主义。你读过几本马克思主义的书?其中哪些是错误的?说来咱们听听?你说得出来吗?
只有你这种人才会有这种非正常人的思维方式。依我看,只是你的这种盲目的反马克思主义的思维方式,才使你成了真正是蠢猪!
这种科普好!
IP: 219.243.215.*   | 赞 +1 [7]黄振   2015-1-18 15:46
非常好的文章,非常形象,5楼有奇诡的生物混进来了。
IP: 221.10.115.*   | 赞 +1 [6]王恪铭   2015-1-18 14:45
强烈呼吁在公共密封场所禁烟!!—— 因车厢,餐厅,理发店等!!
IP: 58.242.177.*   | 赞 +1 [5]陆同兴   2015-1-18 14:39
李老师,非常高兴地看了您的博文。现在我妻子得了卵巢癌(初步诊断),马上就要开刀切除,接着就是化疗...,我则毫无主意,这里求助您能否原则性的意见,真诚地感谢您了。我妻子得查出卵巢癌实属偶然。事先身体并无感到有任何异样,而3个月前(2014.10)的校体检的B超中,检测一个9cm肿瘤,当时诊断为阔带为肌瘤。因为年纪已80,这样的肌瘤不会有太大问题,只要经常检查即可。近日,一位外科医生建议做一次增强CT,结论是有很大恶性的可能,最后经妇科医生诊断为毒性极大的卵巢癌,马上手术。但她至今并无感到身体有任何异样,而切除+化疗肯定会给80岁的她马上带来极大的伤害。我该怎么办?李老师,求助您了!
回复  陆老,我不是临床医生,所以这种治疗问题我实在没办法在网上给你建议,这是很不负责任的。你说得很对,80岁做手术和化疗风险非常高,如果有保守治疗的机会我可能会考虑的。
2015-1-21 10:281 楼(回复楼主) 赞 +1 |
IP: 119.114.27.*   | 赞 +1 [4]李健   2015-1-18 12:10
请教 每年肺部体检是否必要
hidden
IP: 36.47.31.*   | [3]用户名   2015-1-18 11:53
评论已经被科学网删除
IP: 27.22.76.*   | 赞 +1 [2]黄永义   2015-1-18 10:48
综合防控。
IP: 124.205.215.*   | 赞 +1 [1]刘学武   2015-1-18 10:47
非常好的科普。

1/1 | 总计:17 | 首页 | 上一页 | 下一页 | 末页 | 跳转

扫一扫,分享此博文

Archiver|手机版|科学网 ( 京ICP备07017567号-12 )

GMT+8, 2025-3-15 19:19

Powered by ScienceNet.cn

Copyright © 2007-2025 中国科学报社

返回顶部