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肿瘤细胞可“感染”相邻的正常细胞

已有 2744 次阅读 2014-11-16 21:34 |个人分类:科苑杂话|系统分类:科普集锦| 囊泡, MicroRNA, exosome, 肿瘤exosome, 感染肿瘤

肿瘤细胞抛出"垃圾",能让其周围健康细胞变成肿瘤细胞。

包括肿瘤在内的多种细胞可以释出含有蛋白,DNA和RNA的囊性小泡exosomes。这一过程被认为是一种废物处理系统,但这一过程可能是细胞间通讯交流的一种方式:部分小泡可以与其它细胞相融合,向其它细胞倾卸其内容物。

在今年十月23日cancer cell上在线的文章显示,人乳癌exosomes与正常细胞混合,然后注射实验动物后能引起肿瘤。这一结果可能为找到监测肿瘤进程的生物标志物铺路,并可能指向肿瘤新的治疗手段。

这一研究结果使我们进一步深化了对exosomes的认识:别老将它当成细胞的垃圾桶了。

先前的研究发现肿瘤细胞比正常细胞产生更多的exosomes。因此休斯敦M.D.安德森癌症中心的肿瘤研究者Raghu Kalluri在培养的细胞中分离exosomes,想看两者间有何区别,他们发现与正常exosomes不同,肿瘤细胞exosomes中含能产生RNA短片段(即microRNA)所需的组件,因此可以抑制靶基因的表达。暴露于肿瘤细胞的exosomes可以改变正常细胞的基因表达。这类细胞注射入小鼠体内能产生肿瘤。而来自正常细胞的exosomes不能。如果将肿瘤exosomes产生microRNA的分子装置破坏,则肿瘤减少。

他们的研究团队还收集了8个健康个体和11个乳癌患者的exosomes。11个乳癌患者exosomes与正常细胞混合注射小鼠,有5个体的exosomes可以导致肿瘤,而健康个体的exosomes无一例导致肿瘤。

现在还不知道exosomes在体内能迁徙多远,由于在血中可以分离获得exosomes,这表明其可能有很强的迁徙能力。即便是其效应很局限,exosomes也可以使附近的肿瘤细胞更具有侵润性,或者将健康细胞转变成肿瘤细胞。

Kalluri说:“但可能很难通过阻断exosomes来限制肿瘤的生产速度。当前还不了解exosomes如何影响正常细胞。而一些健康细胞的exosomes含有可以预防肿瘤的蛋白。”

“每个细胞可以产生数以百万计的exosomes,最可能到来的应用将是用exosomes来检测或者监控肿瘤。Exosomes比肿瘤细胞更容易分离,可以循迹发现肿瘤。”

 

链接:http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1535610814003687

文题:Cancer Exosomes Perform Cell-Independent MicroRNA Biogenesis and Promote Tumorigenesis

摘要:Exosomes are secreted by all cell types and contain proteins and nucleic acids. Here, we report that breast cancer associated exosomes contain microRNAs (miRNAs) associated with the RISC-Loading Complex (RLC) and display cell-independent capacity to process precursor microRNAs (pre-miRNAs) into mature miRNAs. Pre-miRNAs, along with Dicer, AGO2, and TRBP, are present in exosomes of cancer cells. CD43 mediates the accumulation of Dicer specifically in cancer exosomes. Cancer exosomes mediate an efficient and rapid silencing of mRNAs to reprogram the target cell transcriptome. Exosomes derived from cells and sera of patients with breast cancer instigate nontumorigenic epithelial cells to form tumors in a Dicer-dependent manner. These findings offer opportunities for the development of exosomes based biomarkers and therapies.

 

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