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Science—MicroRNA靶向目标基因的结构基础

已有 3105 次阅读 2014-11-16 11:39 |个人分类:美文摘要|系统分类:科普集锦

如何抑制正确的mRNA序列，而不出现识别错误。

MicroRNAs (miRNAs)为非编码的RNA，其通过抑制复合体特异性作用于靶标mRNA。Schirle等人确定了miRNA、抑制复合体中心成分—Arogonaute-2(Ago2)和靶标mRNA相结合状态的结构。复合体中的miRNA首先辨认mRNA中与miRNA互补的短序列区。这一初始相互作用促进了结构改变，从而使复合体能与其它序列相结合。作者认为在没有miRNA-mRNA广泛的碱基配对结合情况下，抑制复合体的活性位点将失活，阻止了对非靶标mRNA的抑制作用。

摘要：植物和动物MicroRNAs (miRNAs)调控着上千基因的表达。MiRNA通过引导Argonaute蛋白到靶标mRNAs的互补位点上，发挥对靶标基因的抑制作用。我们解析了特定引导RNA、具有（和不具有）引导RNA识别位点的靶标RNA、Argonaute-2 (Ago2)结合体的晶体结构。这些结构的结合可能采取了一种“逐步”模式，Ago2首先暴露引导RNA的第2到5个碱基用于最初的靶向配对结合。第2到5个碱基的结合促进构象的改变，从而暴露第2到8个和第13到16个碱基利于进一步的靶向识别。Ago2与引导序列—靶标序列双螺旋小沟的相互作用让Ago2能以序列依赖性模式审视(interrogate)靶标RNAs，而与引导序列第1个碱基相对的腺苷结合口袋更便利于靶序列识别。通过一个催化镁离子的抑制性配位避免对miRNA靶标的假剪切(spurious slicing)。这些结果解释了约二十年前在动物miRNA靶标位点中首次发现的保守核酸配对模式。

链接：http://www.sciencemag.org/content/346/6209/608.abstract

文题：Structural basis for microRNA targeting

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