c-Myc是从鸡病毒 V-myc癌基因和同源物中分离出来的原癌基因,在细胞增殖、凋亡和分化等进程中起重要作用。C-Myc因基因扩增、染色体易位、突变在多种肿瘤中表达失控,参与肿瘤进程。通过RT-PCR 发现c-Myc在肾癌中因基因扩增和染色体易位呈高表达。c-Myc通路在肾癌中呈持续活化状态,体外 RNAi 技术沉默c-Myc基因能有效抑制肾癌增殖、凋亡并可调节相应下游分子, 但基因沉默对于肿瘤细胞的靶向作用有限。

c-Myc编码产物为转录因子, 主要与 Max 蛋白形成二聚体调节相应下游分子从而调节肿瘤进程。10058-F4是 c-Myc小分子抑制剂,可下调 c-Myc 蛋白表达并特异性阻止 c-Myc-Max复合物形成。因此,本次实验预用c-Myc-Max二聚体小分子抑制剂10058-F4研究其对肾癌786-0细胞增殖和凋亡的作用,探讨其潜在治疗作用。

10058-F4抑制肾癌细胞786-0增殖及c-Myc蛋白表达：MTT 检测结果显示,加入c-Myc小分子抑制剂10058-F4后,抑制肾癌细胞786-0增殖,且呈浓度依赖性和时间依赖性, Westernblot 法检测结果显示10058-F4能明显抑制c-Myc蛋白水平表达, 并呈浓度依赖性。

10058-F4影响p21、 p27 和Bcl-2 蛋白表达：Western blot法检测结果显示, 10058-F4可上调p21 和 p27 蛋白表达,并明显下调Bcl-2 蛋白,且呈浓度依赖性。