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宫颈癌是全世界严重危害妇女健康的三大恶性肿瘤之一,其发病率仅次于乳腺癌,尤其高发于发展中国家。
研究发现相对于正常宫颈鳞状上皮细胞, IRE1、 P97 、Ubiquitin 和 GRP78 /BiP 在不同分期宫颈癌中表达水平均显著升高,提示在宫颈癌发生发展过程中伴随了 UPR和 ERAD 的发生,即ERS 被激活。研究P97 的抑制剂 EerI和IRE1 的抑制剂4u8C 对 HeLa 细胞增殖和凋亡的影响。结果显示,小分子抑制剂 EerI 和4u8C均抑制HeLa 细胞生长,这种作用具有剂量依赖性,同时伴随细胞凋亡。
抗肿瘤药物CDDP和 BTZ 均由于耐药性而限制了其进一步广泛应用。而研究发现小分子抑制剂EerI 和4u8C 对抗癌药物 BTZ 和 CDDP 具有潜在的协同作用,一定浓度 EerI 和4u8C 与BTZ 和CDDP 联用处理HeLa细胞,与单独用药处理相比,可增强对 HeLa 细胞生长的抑制作用,且细胞凋亡率明显上升同时发现,与 CDDP 相比,4u8C和EerI 更能提高HeLa 细胞对BTZ 的敏感性。
对小分子抑制剂4u8C和EerI抗癌活性及其增强抗肿瘤药物敏感性特性的研究,将为抗癌药物的研发提供新的靶点和方向。
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GMT+8, 2024-11-24 14:02
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