日本证明中药四逆散能防止细胞自我分解

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2020年03月13日 生物医药

大阪大学研究生院齿学研究科兼生命机能研究科教授野田健司等人组成的研究团队发现，《日本药典》中收录的中药之一“四逆散”能抑制细胞的自噬活性，并查清了其机制。

图1：与自噬有关的生理功能及疾病

中药长期以来与西方医学的发展具有明显的界限，但近年来其效果被重新认识，开始作为处方药和OTC药用于各类疾病的治疗及健康管理。中药是中国在过去几百上千年的时间里挑选积累出来的有益于人类健康的草药组合，日本也学习并引进了中药，并逐渐自成体系。不过，大多数情况下，人们都不清楚中药是如何在我们的体内发挥作用的。

此次，大阪大学生命机能研究科在读博士生碇纯子的研究团队探索了细胞内的分解机制——自噬与中药的关系。研究团队培养了来自人体的细胞，并用128种中医药方进行处理后发现，其中“四逆散”能抑制自噬活动。名为TFEB的蛋白质是诱导自噬时发挥重要作用的转录因子。

将细胞从营养丰富的培养基转移到营养不足的培养基时会诱发自噬，此时TFEB会从细胞质向细胞核内部移动，诱导自噬关联基因表达。在营养丰富时，TFEB会被mTORC1磷酸化，营养不足时则被钙调磷酸酶去磷酸化，由此向细胞核内转移。研究发现，钙调磷酸酶通过钙被激活，缺乏营养会导致钙从内质网流出，四逆散则能抑制这一过程。

四逆散被认为对胃溃疡、胆嚢炎、胆石症和神经症等疾病有效，此前也报告过胰腺炎与自噬之间的关系等。研究表明，四逆散的功效可能是通过抑制自噬来实现。今后，研究团队会进一步对药效成分等进行分析，从而确立更加有效的治疗方法。另外，除了已知的药效之外，药效机理的破解也有助于发现对其他疾病的效果并加以利用的药物重定位。包括四逆散在内的多个中药已被批准为处方药，安全性得到保障。由此，通过药物重定位，有望利用中药治疗癌症等其他自噬相关疾病。

图2：四逆散的作用

论文信息
题目：Starvation-induced autophagy via calcium-dependent TFEB dephosphorylation is suppressed by Shigyakusan
期刊：《PLOS One》
URL：https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0230156

日文发布原文

文：JST客观日本编辑部