Yeast-produced RBD-based recombinant protein vaccines elicit broadly neutralizing antibodies and durable protective immunity against SARS-CoV-2 infection

酵母生产RBD 的重组蛋白疫苗具有广谱的中和抗体作用和针对 SARS-CoV-2 感染的持久保护性免疫

来源: CELL DISCOVERY

IF: 38.079

摘要：大规模生产有效的SARS-CoV-2疫苗对于控制COVID-19大流行至关重要。我们在这里报告了酵母产生的受体结合结构域（RBD）重组蛋白SARS-CoV-2疫苗的临床前进展。我们发现SARS-CoV-2的单体RBD可以有效地从转化的Pichia pastoris（P. pastoris）酵母中产生分泌蛋白。酵母重组表达的RBD单体具有功能构象，并且能够在小鼠中引发中和抗体的保护水平。我们进一步设计并在酵母中表达了二聚体RBD蛋白。二聚体RBD在诱导持久中和抗体方面比单体RBD更有效。免疫单体RBD或二聚体RBD的小鼠即使在最后一次接种疫苗后18周也能有效保护其免受活SARS-CoV-2病毒的感染。重要的是，我们发现针对单个SARS-CoV-2原型菌株的RBD的抗血清可以有效地中和两个主要的流行变体B.1.1.7和B.1.351，这意味着基于RBD的疫苗具有广谱保护潜力。我们的数据表明，酵母生产的RBD重组SARS-CoV-2疫苗是可行和有效的，为快速和具有成本效益的SARS-CoV-2疫苗生产开辟了一条新的途径。